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3 RECORDATI INDUSTRIA CHIMICA E FARMACEUTICA S.P.A. Società soggetta ad attività di direzione e coordinamento di Rossini Luxembourg S.àr.l. Sede Legale: Via Matteo Civitali, 1 – Milano Capitale Sociale: € 26.140.644,50 i.v. Codice fiscale e numero di iscrizione al Registro delle Imprese di Milano, Monza, Brianza e Lodi 00748210150 La Società redige il bilancio consolidato per il gruppo Recordati. CONSIGLIO DI AMMINISTRAZIONE ANDREA RECORDATI Presidente GUIDO GUIDI Vice Presidente ROBERT KOREMANS Amministratore Delegato MICHAELA CASTELLI Lead Independent Director ELISA CORGHI Indipendente GIORGIO DE PALMA LUIGI LA CORTE Group Chief Financial Officer JOANNA LE COUILLIARD Indipendente GIAMPIERO MAZZA PIERGIORGIO PELUSO Indipendente CATHRIN PETTY KIM STRATTON COMITATO CONTROLLO, RISCHI E SOSTENIBILITÀ MICHAELA CASTELLI Presidente ELISA CORGHI PIERGIORGIO PELUSO COMITATO PER LA REMUNERAZIONE E LE NOMINE JOANNA LE COUILLIARD Presidente MICHAELA CASTELLI ELISA CORGHI COLLEGIO SINDACALE ANTONIO SANTI Presidente EZIO SIMONELLI LIVIA AMIDANI ALIBERTI Sindaci Effettivi ANDREA BALELLI SILVIA MINA Sindaci Supplenti SOCIETÀ DI REVISIONE EY S.p.A.
4 Il bilancio consolidato 2023 è stato predisposto nel rispetto dei Principi Contabili Internazionali (“IFRS”) emessi o rivisti dall’International Accounting Standards Board (“IASB”) e omologati dall’Unione Europea, nonché dei provvedimenti emanati in attuazione dell’art. 9 del D.Lgs. n. 38/2005. I medesimi principi contabili sono stati adottati nella redazione del bilancio consolidato 2022. Il presente documento contiene dichiarazioni previsionali (“forward‐looking statements”) relative a futuri eventi e futuri risultati operativi, economici e finanziari del gruppo Recordati. Tali previsioni hanno, per loro natura, una componente di rischiosità e di incertezza perché dipendono dal verificarsi di eventi e sviluppi futuri. I risultati effettivi potranno pertanto differire in misura anche significativa rispetto a quelli annunciati a causa di una molteplicità di fattori, la maggioranza dei quali è fuori dal controllo del gruppo Recordati. Le informazioni sui medicinali e altri prodotti del gruppo Recordati contenute nel presente documento hanno il solo scopo di fornire informazioni sull'attività del gruppo Recordati e quindi, come tali, non sono da intendersi come indicazioni o raccomandazioni medico scientifiche, né come messaggi pubblicitari.
5 RECORDATI, IN PRIMA LINEA DA QUASI 100 ANNI PER MIGLIORARE LA SALUTE E LA QUALITÀ DI VITA DELLE PERSONE Ricavi 2.082,3 Milioni di euro Utile netto 389,2 Milioni di euro Dipendenti oltre 4.450
6 IN PRIMA LINEA PER LA SALUTE E LA QUALITÀ DI VITA DELLE PERSONE IN PRIMA LINEA, DA QUASI CENTO ANNI, PER MIGLIORARE LA SALUTE E LA QUALITÀ DI VITA DELLE PERSONE Nata agli inizi degli anni ’20 in un piccolo laboratorio a gestione familiare di Correggio, in Italia, Recordati è ora una multinazionale farmaceutica, quotata alla Borsa Italiana dal 1984 con oltre 4.450 dipendenti. Nel 2023, ha generato ricavi per 2.082,3 milioni di euro e un utile netto di 389,2 milioni di euro. Recordati è da sempre convinta che la salute e l'opportunità di vivere appieno la vita siano un diritto, non un privilegio. Che si tratti di malattie comuni o patologie rare, Recordati vuole offrire a tutti l'opportunità di vivere la propria vita al meglio. Questo impegno non si fermerà mai. Abbiamo a cuore gli interessi di pazienti, partner, investitori e di tutti coloro che nel mondo utilizzano i nostri prodotti e servizi. Lavoriamo ogni giorno con dedizione e passione per trasformare in realtà la nostra purpose “Unlocking the full potential of life”, affinché tutti possano realizzare pienamente il proprio potenziale. Recordati: opera in maniera completamente integrata nei campi della ricerca e sviluppo, produzione chimica e prodotto finito, commercializzazione e licensing; vanta una presenza globale, operando direttamente in oltre 65 paesi e indirettamente nei restanti mercati attraverso collaborazioni con partner selezionati; offre un portafoglio prodotti diversificato nelle aree Medicina Generale e Specialistica e Malattie Rare e lo rende disponibile in circa 150 paesi del mondo; è un partner ideale nel settore, grazie alla propria struttura organizzativa ed ai successi nell’integrare nuovi prodotti e licenze; mantiene i più elevati standard di qualità e sicurezza dei prodotti in tutto il loro ciclo di vita; produce ingredienti farmaceutici non solo per la propria catena di fornitura, ma anche per l’approvvigionamento di altri clienti in tutto il mondo. STRATEGIA In un mercato in continua evoluzione, Recordati è alla costante ricerca di nuove opportunità, concentrandosi sullo sviluppo di nuovi trattamenti e investendo in soluzioni mediche innovative capaci di rispondere alle esigenze ancora insoddisfatte dei pazienti. Recordati genera da sempre una crescita solida e costante grazie al successo dei propri prodotti e a una strategia basata su internazionalizzazione e diversificazione. Sin dagli anni ’90 il Gruppo mira alla crescita organica e redditizia del proprio portafoglio prodotti, perseguendo attività di business development tramite acquisizioni e licensing. Recordati vanta una lunga storia di successo, come dimostrano il lungo track record, l’impegno profuso nel coltivare le partnership e la costante attenzione posta a ogni prodotto, frutto della propria attività di ricerca o di accordi di licenza. ATTIVITÀ E PORTAFOGLIO Medicina generale e specialistica La business unit Medicina Generale e Specialistica (Specialty & Primary Care, SPC) ha maturato solide e comprovate competenze nel supportare coloro che convivono ogni giorno con una vasta gamma di patologie comuni, che affliggono un gran numero di persone. Crea valore aggiunto per i pazienti sia con farmaci soggetti a prescrizione medica che con prodotti di automedicazione. Vanta una presenza diretta in Europa, Nord Africa e Turchia e rende disponibili i propri prodotti in altri mercati internazionali attraverso partner di
7 IN PRIMA LINEA PER LA SALUTE E LA QUALITÀ DI VITA DELLE PERSONE distribuzione. Il proprio portafoglio prodotti include sia prodotti sviluppati internamente che farmaci concessi in licenza da altre aziende farmaceutiche per territori specifici. I prodotti SPC più noti sono focalizzati nelle seguenti aree: Cardiovascolare con lercanidipina, un calcioantagonista antiipertensivo di ultima generazione indicato per il trattamento dell’ipertensione, interamente scoperto e sviluppato nei laboratori di ricerca Recordati, e la sua combinazione con enalapril, un ACE‐inibitore ampiamente prescritto. Il Gruppo fornisce inoltre farmaci di ampio utilizzo a base di metoprololo, un beta‐bloccante indicato principalmente nel trattamento di varie patologie quali l’ipertensione, l’angina pectoris, i disturbi del ritmo cardiaco, la terapia di mantenimento a seguito di infarto miocardico e i disturbi cardiaci funzionali con palpitazioni. In numerosi paesi commercializza anche pitavastatina, una statina di ultima generazione indicata per il controllo dell’ipercolesterolemia. Urologia e uro‐oncologia con farmaci dall’efficacia riconosciuta per il trattamento dell’iperplasia prostatica benigna, come ad esempio silodosina, e dell’incontinenza urinaria, come flavoxato. Il portafoglio prodotti aziendale include anche una formulazione depot per iniezioni sottocutanee, a base di leuprorelina acetato, indicata per il trattamento palliativo del carcinoma prostatico ormono‐dipendente (PCa). Negli ultimi mesi del 2023, una nuova siringa pre‐collegata sviluppata da Tolmar è stata lanciata in alcuni mercati, evidenziando ulteriormente il posizionamento differenziato del farmaco. Nel 2023 è stato finalizzato un accordo di commercializzazione a lungo termine con GSK, relativo alla vendita e alla distribuzione di due medicinali: Avodart ® (dutasteride) e Combodart ® /Duodart ® (dutasteride/tamsulosina) (1) . Questi farmaci hanno contribuito a supportare, in tutto il mondo, milioni di uomini affetti da iperplasia prostatica benigna (IPB) con sintomi, da moderati a severi, e a rischio di complicanze. Gastroenterologia con diversi marchi affermati a base di picosolfato di sodio e citrato di magnesio (tra cui Citrafleet ® e Casenlax ® ) per l’evacuazione dell’intestino che sono ampiamente impiegati prima dell’effettuazione di esami diagnostici, altri prodotti per adulti e bambini utilizzati in caso di stitichezza e una linea di probiotici a base di lactobacillus reuteri protectis, molto diffusa in Europa occidentale. Procto‐ Glyvenol® (tribenoside) è uno dei nostri marchi leader di automedicazione in diversi mercati dell'Europa centrale e orientale. Tosse e raffreddore con prodotti che vanno dall’antisettico a base di biclotimolo per il mal di gola a combinazioni di prodotti per il trattamento delle infezioni di orecchio, naso e gola, venduti con successo principalmente in Italia, Francia, Russia e nei paesi CSI. Siamo inoltre presenti in diverse altre aree terapeutiche quali ad esempio quella del sistema nervoso centrale con Reagila ® (cariprazina), un farmaco antipsicotico di terza generazione che viene commercializzato in diversi paesi europei ed è indicato per il trattamento della schizofrenia, un disturbo mentale gravemente debilitante. Malattie Rare La Business Unit Malattie Rare (Rare Diseases, RD) sviluppa, produce e commercializza farmaci per il trattamento di malattie rare. Opera a livello globale ed è interamente dedicata a servire pazienti affetti da questo tipo di patologie. Commercializza le proprie specialità direttamente, in Europa, Medio Oriente, Turchia, Stati Uniti d’America, Canada, Russia, Australia, Giappone, Cina e alcuni Paesi dell’America Latina, e attraverso partner selezionati in numerosi altri Paesi. Storicamente focalizzato su malattie metaboliche rare di origine genetica, grazie all’acquisizione della società Orphan Europe nel 2007 e del portafoglio Lundbeck negli Stati Uniti nel 2012, il portafoglio prodotti Rare Diseases si è arricchito nel tempo di ulteriori importanti specialità, prima, nell’area delle patologie endocrinologiche rare con l’acquisizione di Signifor ® , Signifor LAR ® (pasireotide) e Isturisa ® (osilodrostat) da Novartis nel 2019, e, successivamente, con quella, completata a marzo 2022, di EUSA Pharma che ha aggiunto quattro farmaci per il trattamento di malattie oncologiche rare e di nicchia. (1) I marchi sono di proprietà o concessi in licenza al gruppo societario GSK. La transizione a Recordati della commercializzazione di Avodart® e Combodart® / Duodart® è stata effettuata nei seguenti mercati: Austria, Belgio, Repubblica Ceca, Finlandia, Francia, Germania, Grecia, Irlanda, Italia, Lussemburgo, Polonia, Portogallo, Spagna, Svezia, Svizzera, Regno Unito.
8 IN PRIMA LINEA PER LA SALUTE E LA QUALITÀ DI VITA DELLE PERSONE Rare Diseases fornisce trattamenti in tre principali aree terapeutiche: Disturbi metabolici – L’attività sulle malattie rare metaboliche di origine genetica, che inizialmente nel 2007 era focalizzata in Europa e nell’area MENA, a partire dal 2012 ha esteso il suo raggio d'azione espandendosi negli Stati Uniti. Cystadrops ® (cisteamina cloridrato), Carbaglu ® (acido carglumico) e Panhematin ® (emina umana) costituiscono il nucleo tradizionale dei prodotti metabolici, ai quali nel 2018 si è aggiunto Ledaga ® (clormetina idrocloride). Recordati continua a rendere questi trattamenti sempre più accessibili e nel 2023 ha lanciato in Cina Carbaglu ® , per il trattamento dell’iperammoniemia dovuta a deficit di NAGS e di diverse acidemie organiche, una serie di condizioni metaboliche rare caratterizzate da livelli di ioni ammonio elevati nel sangue che possono essere estremamente tossici a livello cerebrale per neonati, bambini e adulti. Endrocrinologia – Nel 2019 Recordati ha esteso il proprio raggio d’azione in importanti aree terapeutiche legate alle patologie endocrine come la Malattia/Sindrome di Cushing e l’acromegalia, condizioni rare che possono avere un impatto significativo sulla qualità di vita delle persone che ne sono affette. Tale ampliamento è stato possibile grazie all’acquisizione di Signifor ® , Signifor LAR ® e Isturisa ® da Novartis. L’accesso a questi trattamenti continua ad essere ampliato a livello globale attraverso il lancio di Isturisa ® avvenuto in Colombia nel 2023 ed il deposito della richiesta di immissione in commercio dello stesso in Cina e Brasile. Oncologia – L’azienda è entrata, a marzo 2022, nel settore delle patologie oncologiche rare grazie all’acquisizione di EUSA Pharma. Ciò ha permesso l’introduzione nel portafoglio prodotti di importanti trattamenti per diverse malattie oncologiche rare e di nicchia. Tra i principali ci sono Qarziba ® (dinutuximab beta) per il neuroblastoma ad alto rischio, Sylvant ® (siltuximab) per la Malattia di Castleman Multicentrica idiopatica (MCMi) e Fotivda ® (tivozanib) per il Carcinoma a Cellule Renali avanzato. Continua a crescere su scala internazionale l’accesso a questi farmaci: nel 2023, ad esempio, è stato discusso con FDA negli USA il possibile percorso regolatorio per la potenziale richiesta di licenza come farmaco biologico per Qarziba ® , prodotto già presente sul mercato in Europa e altri paesi. Rare Diseases continua ad arricchire il proprio portafoglio sviluppando nuove specialità e nuove indicazioni per i propri prodotti in queste tre aree terapeutiche, sia internamente, sia tramite acquisizioni e accordi di sviluppo con altre case farmaceutiche e istituti di ricerca. SITI PRODUTTIVI Recordati dispone di sette stabilimenti dedicati alla produzione farmaceutica ubicati in Francia, Italia, Repubblica Ceca, Spagna, Svizzera, Tunisia e Turchia e operanti nel pieno rispetto delle normative per la tutela ambientale e in conformità alle cGMP (current Good Manufacturing Practices). Recordati dispone anche di un centro di confezionamento e distribuzione dedicato ai prodotti per le malattie rare situato a Nanterre (vicino a Parigi), in Francia. Lo stabilimento è in grado di evadere ogni anno 27.000 ordini a breve preavviso in 60 paesi in tutto il mondo. Il Gruppo produce inoltre numerosi principi attivi e intermedi per l’industria farmaceutica in due stabilimenti chimico‐farmaceutici, uno a Campoverde di Aprilia, che ha celebrato nel 2023 il 60 anni di attività, e l’altro a Cork, in Irlanda. Il principale obiettivo Recordati nell’area chimica farmaceutica è fornire principi attivi farmaceutici (API) di qualità per alcuni dei farmaci di punta del Gruppo per entrambe le Business Unit. La capacità produttiva residua viene messa a disposizione per produrre e fornire API a clienti terzi in tutto il mondo. L’attività chimica farmaceutica punta a: garantire la massima qualità dei prodotti e sicurezza delle lavorazioni preservare l’ambiente, salvaguardando la salute e la sicurezza nei luoghi di lavoro soddisfare le esigenze della divisione farmaceutica
9 IN PRIMA LINEA PER LA SALUTE E LA QUALITÀ DI VITA DELLE PERSONE rafforzare la presenza del Gruppo nei mercati altamente regolamentati come Stati Uniti, Europa e Giappone. RICERCA E SVILUPPO Recordati fornisce continuamente ai pazienti nuovi medicinali frutto delle proprie attività di ricerca interne o acquisiti tramite mirati accordi con altre società farmaceutiche e istituti di cura e ricerca. L’impegno e il rigore scientifico, le competenze e il personale altamente specializzato consentono al Gruppo di sviluppare nuove terapie e disporre di una pipeline di prodotti innovativi. Nel 2023 Recordati ha investito 255,7 milioni di euro nelle attività di ricerca e sviluppo (compresi gli ammortamenti derivanti dall'acquisto o dalla licenza di nuovi prodotti), con un incremento del 16,2% rispetto al 2022. INNOVAZIONE DIGITALE Recordati ha intrapreso un percorso di trasformazione volto ad ottimizzare l’infrastruttura digitale del Gruppo. Uno dei pilastri di questa trasformazione digitale è l’adozione di un unico sistema ERP, volto a migliorare l’efficienza dei processi all’interno dell’organizzazione. Il Gruppo ha inoltre implementato con successo un sistema all’avanguardia per la gestione dei magazzini che consente di sfruttare appieno il potenziale dei dati disponibili, favorendo un processo decisionale informato e una pianificazione strategica. Oltre a raggiungere questi traguardi, Recordati ha implementato altre iniziative di trasformazione per rafforzare il proprio footprint digitale. Tutto questo testimonia l’impegno del Gruppo, volto non solo a restare al passo con le tendenze di settore ma anche a stabilire nuovi standard di eccellenza operativa e capacità tecnologica. ASPETTI AMBIENTALI, SOCIALI E DI GOVERNANCE (ESG) Recordati ha una lunga storia di passione imprenditoriale e una solida reputazione. Vuole continuare a crescere e creare valore in maniera etica, sostenibile e duratura nel pieno rispetto delle leggi e delle normative vigenti nei paesi in cui opera, tutelando le persone e l’ambiente, fornendo prodotti sicuri e di qualità elevata. Il Piano di Sostenibilità del Gruppo descrive il proprio impegno per il futuro ed è costruito intorno a obiettivi qualitativi e quantitativi focalizzati su cinque aree prioritarie: responsabilità verso i pazienti, attenzione alle persone, protezione ambientale, approvvigionamento responsabile, etica e integrità. Per portare avanti un modello di crescita sostenibile a lungo termine, Recordati integra gli aspetti sociali e ambientali nella propria strategia aziendale. Un esempio di questo approccio è dato dal primo “Sustainability‐ linked loan”, finalizzato da Recordati nel 2023, che lega la linea di credito a due indicatori ESG: protezione ambientale (capacità di energia rinnovabile installata) e approvvigionamento responsabile (audit di sostenibilità dei fornitori). L’impegno e il focus che caratterizzano la strategia ESG di Recordati continuano ad essere riconosciuti dai principali indici e rating ESG anche quest’anno. L'inclusione nelle FTSE4GOOD Index series è stata riconfermata insieme al rating "Platinum" di EcoVadis. MSCI ESG Research ha confermato il rating A di Recordati e il Gruppo è stato valutato C+ con status “Prime” da ISS ESG, assegnato alle società con la migliore performance di sostenibilità nel proprio settore. Inoltre, Recordati ha ricevuto “Robust” nell’ESG Assessment di Moody’s Analytics ed è inclusa nell'indice MIB ESG, promosso da Euronext e Borsa Italiana.
10 IN PRIMA LINEA PER LA SALUTE E LA QUALITÀ DI VITA DELLE PERSONE PERSONE E CULTURA AZIENDALE Recordati si impegna ogni giorno a sviluppare una cultura aziendale in cui le persone abbiano la possibilità di realizzarsi e crescere. Nel 2023 Recordati ha continuato a promuovere iniziative finalizzate a creare un ambiente più diversificato e inclusivo per tutti, con l’obiettivo tra gli altri di aumentare la percentuale di donne nelle posizioni di Top e Senior Management. Il Gruppo ha effettuato la sua prima “People Engagement Survey” globale tra i dipendenti, coinvolgendo l’intera base di oltre 4.300 collaboratori. Ha inoltre ripetuto il sondaggio su Diversità e Inclusione (D&I) già svolto nel 2022 e mirato specificamente ai componenti del Senior Leadership Team, per un totale di circa 300 persone. Entrambi i sondaggi hanno registrato un tasso di risposta elevato e risultati incoraggianti. Con l’intento di rappresentare al meglio i valori che contraddistinguono Recordati e le persone che vi lavorano, nel 2023 il Gruppo ha lanciato la nuova purpose “Unlocking the full potential of life”, che ha ricevuto un positivo feedback sia dai dipendenti che dai principali stakeholder, comprese le associazioni di pazienti. Parallelamente alla nuova purpose, Recordati ha rinnovato anche la propria brand identity adottando una nuova immagine, già visibile sul sito dell’azienda www.recordati.com, che è stato aggiornato anche per mettere a disposizione di tutti i soggetti interessati informazioni più chiare e fruibili.
11 LETTERA AGLI AZIONISTI LETTERA AI NOSTRI AZIONISTI Cari Azionisti, Nel 2023 abbiamo continuato a portare valore e crescita sostenibile a tutti i nostri stakeholder in un contesto molto dinamico. In uno scenario di crescente instabilità geopolitica e di maggiori pressioni inflazionistiche, abbiamo ottenuto una performance finanziaria eccellente, con un forte slancio sia nel business Specialty & Primary Care (SPC) che in quello Rare Diseases (RD). Nel corso dell'anno, abbiamo continuato a dimostrare la nostra capacità di attuare con successo la strategia aziendale, focalizzata sullo sviluppo della crescita organica dell’attuale portafoglio prodotti, integrata con operazioni di M&A e di business development mirate, oltre a cogliere le opportunità di crescita all'interno della nostra pipeline. Crediamo fermamente che questi pilastri strategici rafforzeranno ulteriormente la nostra posizione per una futura crescita profittevole. I ricavi consolidati nel 2023 hanno superato €2 miliardi per la prima volta, con una forte crescita in entrambi i nostri segmenti, Specialty & Primary Care e Rare Diseases. In particolare, il segmento SPC è cresciuto oltre i mercati di riferimento, con vendite pari a € 1.313,6 milioni, in crescita del 13,6% a perimetro omogeneo rispetto al 2022, mentre il segmento delle malattie rare, con ricavi pari a € 714,7 milioni, è cresciuto del 14,9% a perimetro omogeneo anno su anno, trainato dai franchise di endocrinologia e oncologia. Questa crescita, unita alla continua disciplina dei costi, ci ha permesso di sostenere margini tra i livelli più alti del settore nonostante un contesto finanziario difficile. A fronte del forte andamento del business, prevediamo di realizzare le nostre ambizioni di crescita a medio‐lungo termine. Nel 2023 sono stati inoltre raggiunti numerosi traguardi importanti per estendere l’accesso ai nostri trattamenti esistenti, rafforzando al tempo stesso il nostro portafoglio. Siamo particolarmente orgogliosi dell’accordo siglato con GSK a luglio per la commercializzazione di Avodart® (dutasteride) e Combodart®/ Duodart® (dutasteride/tamsulosina) in 21 paesi. L’accordo aggiunge due marchi leader e consolidati al nostro portafoglio core di urologia nel segmento Specialty & Primary Care, rafforzando in modo significativo la competitività dell’offerta del Gruppo ed ampliando la comprovata eccellenza di Recordati nell’area urologica. ANDREA RECORDATI Presidente ROB KOREMANS Amministratore Delegato
12 LETTERA AGLI AZIONISTI Nel corso dell’anno, l’espansione della presenza del Gruppo in Cina ha continuato a progredire. Abbiamo ottenuto l'approvazione dell'autorizzazione all'immissione in commercio di Carbaglu® a giugno ed effettuato le prime vendite commerciali a novembre. Abbiamo inoltre portato avanti importanti attività di sviluppo e di life‐cycle management. Un nuovo programma è stato avviato nel 2023, con uno studio di Fase II sul pasireotide s.c. per il trattamento dei pazienti con ipoglicemia post‐bariatrica (PBH). Il Gruppo ha anche completato il reclutamento dei pazienti nello studio globale di fase II in cheratite neurotrofica per REC 0559, con i primi dati attesi a metà del 2024. Sono infine in corso discussioni con la FDA sul potenziale percorso normativo per portare dinutuximab beta (Qarziba®) ai pazienti negli Stati Uniti, e stiamo lavorando per rispondere ai commenti della FDA pervenuti nel Type C meeting avvenuto nel 2023, e prevediamo di avere ulteriori interazioni con l'autorità regolatoria nella prima metà del 2024. Per sostenere l’innovazione nella comunità clinica, a maggio abbiamo lanciato il bando per l’undicesima edizione del Premio Internazionale per la Ricerca Scientifica Arrigo Recordati, che si tiene con cadenza biennale. Il Premio 2024 è dedicato alla promozione e al riconoscimento dell’eccellenza nella ricerca sull’oncologia pediatrica, in particolare sul neuroblastoma, che riflette il nostro forte impegno a sostenere l’innovazione e la ricerca nel campo delle malattie rare. Nel 2023, inoltre, abbiamo rinnovato la nostra mission in “Unlocking the full potential of life”, che riflette ciò che l’Azienda e le nostre persone rappresentano oggi, riaffermando la forte convinzione di Recordati che la salute e l'opportunità di vivere la vita al meglio siano un diritto, non un privilegio. I Culture Ambassador, selezionati su base volontaria all’interno dell’Azienda, hanno sostenuto la creazione e l’implementazione della purpose, con oltre 70 persone in tutto il mondo che hanno lavorato per coinvolgere i colleghi a livello locale e rafforzare ulteriormente un senso di orgoglio condiviso all’interno del Gruppo. Guardiamo con soddisfazione anche ai risultati ottenuti quest’anno sul fronte della sostenibilità. La nostra attenzione e gli sforzi nel promuovere la strategia ESG del Gruppo sono stati ulteriormente riconosciuti dai principali indici e rating ESG quest’anno. Nel giugno 2023 è stata riconfermata l'inclusione nella serie di indici FTSE4GOOD insieme al rating “Platinum” di EcoVadis. MSCI ESG Research ha confermato il rating A di Recordati ad agosto e il Gruppo è stato valutato C+ con lo status Prime da ISS ESG a settembre, un giudizio assegnato alle aziende con una performance di sostenibilità di spicco nel proprio settore. A ottobre abbiamo ricevuto il rating “Robust” nell’ambito del ESG Assessment da parte di Moody’s Analytics, e siamo parte dell’indice MIB ESG, promosso da Euronext e Borsa Italiana, da ottobre 2021. Con l’obiettivo di creare un ambiente di lavoro più connesso e inclusivo che supporti il benessere delle nostre persone, nel 2023 abbiamo condotto la prima Global Engagement Survey destinata all'intera base di dipendenti di oltre 4.300 persone. Inoltre, abbiamo ripetuto la Diversity and Inclusion (D&I) Survey del 2022, rivolta specificamente al Senior Leadership Team di circa 300 persone. L’elevato tasso di risposta, insieme ai risultati incoraggianti emersi da entrambi i sondaggi, dimostrano chiaramente che stiamo andando nella giusta direzione. È stato un onore e un privilegio guidare Recordati in un anno così importante, e siamo grati per la dedizione, il duro lavoro e la solida fiducia dimostrata da tutte le nostre persone nel mondo. Il vostro impegno ci ispira ogni giorno. Infine, ai nostri azionisti, esprimiamo la nostra sincera gratitudine per la vostra costante fiducia, supporto e investimento nella nostra azienda. Grazie per svolgere un ruolo fondamentale nel continuo successo di Recordati.
13 LETTERA AGLI AZIONISTI DIVIDENDI Sulla base dei risultati ottenuti e coerentemente alla politica di dividendi della Società, il Consiglio di Amministrazione ha proposto la distribuzione agli azionisti di un dividendo pari a € 0,63 per azione, a saldo dell'acconto sul dividendo dell’esercizio 2023 di € 0,57, per tutte le azioni in circolazione alla data di stacco cedola il 20 maggio 2024, escluse le azioni proprie in portafoglio a quella data, con pagamento il 22 maggio 2024 e record date il 21 maggio 2024. Il dividendo complessivo proposto per l’esercizio 2023 ammonta perciò a € 1,20 per azione (€ 1,15 per azione nel 2022). Cordiali saluti, ANDREA RECORDATI ROB KOREMANS Presidente Amministratore Delegato
14 RECORDATI NEL MONDO RECORDATI NEL MONDO Presente in circa 150 paesi con le nostre specialità SPC e i farmaci per la cura delle Malattie Rare MEDICINA GENERALE E SPECIALISTICA ◣ Albania ◣ Algeria ◣ Angola ◣ Argentina ◣ Armenia ◣ Australia ◣ Austria ◣ Azerbaigian ◣ Bielorussia ◣ Belgio ◣ Benin ◣ Bosnia ed Erzegovina ◣ Brasile ◣ Bulgaria ◣ Burkina‐Faso ◣ Cambogia ◣ Camerun ◣ Capo Verde ◣ Ciad ◣ Cile ◣ Cina ◣ Colombia ◣ Congo ◣ Corea del Sud ◣ Costa d’Avorio ◣ Croatia ◣ Cipro ◣ Danimarca ◣ Ecuador ◣ Egitto ◣ El Salvador ◣ Estonia ◣ Federazione Russa ◣ Filippine ◣ Finlandia ◣ Francia ◣ Gabon ◣ Georgia ◣ Germania ◣ Giamaica ◣ Giappone ◣ Gibuti ◣ Giordania ◣ Grecia ◣ Guadeloupa ◣ Guatemala ◣ Guiana Francese ◣ Guinea ◣ Haiti ◣ Hong Kong ◣ India ◣ Indonesia ◣ Iraq ◣ Irlanda ◣ Islanda ◣ Israele ◣ Italia ◣ Kazakistan ◣ Kenya ◣ Kosovo ◣ KSA (Regno dell'Arabia Saudita) ◣ Kirghizistan ◣ Lettonia ◣ Libano ◣ Libia ◣ Lituania ◣ Lussemburgo ◣ Macedonia ◣ Madagascar ◣ Malesia ◣ Mali ◣ Malta ◣ Marocco ◣ Martinica ◣ Mauritania ◣ Mauritius ◣ Mayotte ◣ Messico ◣ Moldavia ◣ Mongolia ◣ Nuova Caledonia ◣ Nuova Zelanda ◣ Niger ◣ Norvegia ◣ Paesi Bassi ◣ Pakistan ◣ Panama ◣ Paraguay ◣ Polonia ◣ Polinesia Francese ◣ Portogallo ◣ Regno Unito ◣ Repubblica Ceca ◣ Repubblica Centrafricana ◣ Repubblica Dominicana ◣ Reunion ◣ Romania ◣ San Marino ◣ Santa Sede ◣ Senegal ◣ Serbia ◣ Singapore ◣ Slovacchia ◣ Slovenia ◣ Somalia ◣ Sudafrica ◣ Spagna ◣ Sri Lanka ◣ Sudan ◣ Svezia ◣ Svizzera ◣ Tagikistan ◣ Taiwan ◣ Tanzania ◣ Thailandia ◣ Togo ◣ Tunisia ◣ Turchia ◣ Turkmenistan ◣ UAE (Emirati Arabi Uniti) ◣ Ucraina ◣ Ungheria ◣ Uruguay ◣ USA (Stati Uniti d'America) ◣ Uzbekistan ◣ Venezuela ◣ Vietnam ◣ Wallis e Futuna Filiali e organizzazioni di vendita diretta Paesi nei quali sono presenti i prodotti del Gruppo (licenze o export)
15 RECORDATI NEL MONDO MALATTIE RARE ◣ Algeria ◣ Andorra ◣ Argentina ◣ Australia ◣ Austria ◣ Azerbaigian ◣ Bahrain ◣ Bielorussia ◣ Belgio ◣ Bosnia ed Erzegovina ◣ Brasile ◣ Brunei ◣ Bulgaria ◣ Canada ◣ Cile ◣ Cina ◣ Colombia ◣ Costa Rica ◣ Croazia ◣ Cipro ◣ Corea del Sud ◣ Danimarca ◣ Egitto ◣ Estonia ◣ Federazione Russa ◣ Finlandia ◣ Francia ◣ Georgia ◣ Germania ◣ Grecia ◣ Guatemala ◣ Haiti ◣ Honduras ◣ Hong Kong ◣ India ◣ Indonesia ◣ Iran ◣ Iraq ◣ Irlanda ◣ Islanda ◣ Israele ◣ Italia ◣ Giamaica ◣ Giappone ◣ Giordania ◣ Kazakistan ◣ KSA (Regno dell'Arabia Saudita) ◣ Kuwait ◣ Lettonia ◣ Libano ◣ Libia ◣ Lituania ◣ Lussemburgo ◣ Macao ◣ Macedonia ◣ Malesia ◣ Malta ◣ Marocco ◣ Mauritania ◣ Messico ◣ Montenegro ◣ Norvegia ◣ Nuova Zelanda ◣ Oman ◣ Paesi Bassi ◣ Pakistan ◣ Peru ◣ Filippine ◣ Polonia ◣ Portogallo ◣ Qatar ◣ Regno Unito ◣ Repubblica Ceca ◣ Repubblica Dominicana ◣ Romania ◣ Ruanda ◣ Serbia ◣ Singapore ◣ Slovacchia ◣ Slovenia ◣ Spagna ◣ Sri Lanka ◣ Sudafrica ◣ Svezia ◣ Svizzera ◣ Tailandia ◣ Taiwan ◣ Tunisia ◣ Turchia ◣ UAE (Emirati Arabi Uniti) ◣ Ucraina ◣ Ungheria ◣ Uruguay ◣ USA (Stati Uniti d'America) ◣ Venezuela ◣ Vietnam Filiali e presenza diretta di orphan drug representatives Accordi commerciali e spedizione diretta
16 IL GRUPPO IN CIFRE IL GRUPPO IN CIFRE * Utile netto prima delle imposte sul reddito, dei proventi e oneri finanziari, degli ammortamenti e delle svalutazioni di immobili, impianti e macchinari, attività immateriali e avviamento, e degli eventi non ricorrenti e dei costi non monetari derivanti dall’allocazione del prezzo di acquisto di EUSA Pharma al margine lordo delle rimanenze di magazzino acquisite ai sensi del IFRS 3. ** Utile netto esclusi gli ammortamenti e le svalutazioni delle attività immateriali (escluso il software) e dell’avviamento, gli eventi non ricorrenti, i costi non monetari derivanti dall’allocazione del prezzo di acquisto di EUSA Pharma al margine lordo delle rimanenze di magazzino acquisite ai sensi del IFRS 3 e utili/perdite nette da iperinflazione (IAS 29), al netto degli effetti fiscali. *** Proposto dal Consiglio di Amministrazione. 1481,8 1448,9 1580,1 1853,3 2082,3 2019 2020 2021 2022 2023 RICAVI Milioni di Euro 544,0 569,3 602,3 672,8 769,6 2019 2020 2021 2022 2023 EBITDA * Milioni di Euro 129,7 146,2 166,1 220,1 255,7 2019 2020 2021 2022 2023 RICERCA&SVILUPPO Milioni di Euro 368,9 355,0 386,0 312,3 389,2 2019 2020 2021 2022 2023 UTILE NETTO Milioni di Euro 382,4 410,4 424,6 473,3 524,6 2019 2020 2021 2022 2023 UTILE NETTO RETTIFICATO ** Milioni di Euro 1,866 1,995 2,061 2,302 2,551 2019 2020 2021 2022 2023 Euro UTILE RETTIFICATO PER AZIONE 1,800 1,725 1,874 1,519 1,893 2019 2020 2021 2022 2023 Euro UTILE PER AZIONE 1,00 1,05 1,10 1,15 1,20 *** 2019 2020 2021 2022 2023 Euro DIVIDENDO PER AZIONE 2019 2020 2021 2022 2023 % SU RICAVI DELL’EBITDA* 36,7 39,3 38,1 36,3 37,0
17 IL GRUPPO IN CIFRE RICAVI FARMACEUTICI PER AREA TERAPEUTICA RICAVI FARMACEUTICI PER AREA GEOGRAFICA STATO PATRIMONIALE Al 31 dicembre 2023 71,4% Attività Correnti 40,1% Patrimonio Netto 28,6% Attività non Correnti 36,1% Passività non Correnti 23,8% Passività Correnti PATRIMONIO NETTO 1.686,4 Milioni di Euro POSIZIONE FINANZIARIA NETTA (1.579,4) Milioni di Euro RARE DISEASES 34,3% SPECIALTY & PRIMARY CARE 65,7% Chimica farmaceutica 2,6% Patologie influenzali 6,6% Gastro‐intestinale 10,5% Urologia 13,5% Altri medicinali 15,0% Cardiovascolare 17,5% Metabolica 13,0% Endocrinologia 11,6% Oncologia 9,6% Stati Uniti d'America 15,5% Italia 15,2% Altre vendite internazionali 13,4% Francia 8,8% Spagna 8,1% Altri paesi Europa occidentale 7,5% Germania 7,4% Altri paesi Europa centro‐orientale 7,4% Russia, altri paesi della CSI e Ucraina. 6,9% Türkiye 4,8% Portogallo 3,0% Nord Africa 2,0%
18 IL TITOLO RECORDATI IL TITOLO RECORDATI Quotazione: Segmento Blue Chip di Borsa Italiana, settore salute Codice ISIN: It 0003828271 Ticker: Bloomberg REC IM, Reuters RECI.MI Indici: FTSE MIB, FTSE Italia All‐Share Health Care Index, FTSE Italia All‐Share Pharmaceuticals & Biotechnology Index, FTSE4Good Index Series, STOXX Europe 600, Euro STOXX Health Care, MSCI Indexes Capitale sociale: n. 209.125.156 azioni ordinarie Valore nominale: € 0,125 ciascuna Utile per azione (diluito): € 1,861 Dividendo per azione: € 1,20 * * Proposto dal Consiglio di Amministrazione.
19 IL TITOLO RECORDATI CONFRONTO CON FTSE ITALIA ALL‐SHARE Fonte: FactSet CONFRONTO CON STOXX 600/HEALTHCARE Fonte: FactSet DIVIDENDO (Euro per Azione) * Proposto dal Consiglio di Amministrazione. AZIONISTI RILEVANTI Al 31 dicembre 2023 0,33 0,50 0,60 0,70 0,85 0,92 1,00 1,05 1,10 1,15 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 2021 2022 2023 1,20* Consorzio di fondi di investimento controllato da CVC Capital Partners 51,8% Flottante 46,7% Azioni Proprie 1,5% 80 90 100 110 120 130 gen‐23 feb‐23 mar‐23 apr‐23 mag‐23 giu‐23 lug‐23 ago‐23 set‐23 ott‐23 nov‐23 dic‐23 Recordati Industria Chimica e Farmaceutica S.p.A. FTSE MIB 80 90 100 110 120 130 gen‐23 feb‐23 mar‐23 apr‐23 mag‐23 giu‐23 lug‐23 ago‐23 set‐23 ott‐23 nov‐23 dic‐23 Recordati Industria Chimica e Farmaceutica S.p.A. STOXX Europe 600 Health Care
20 LA SALUTE, UN OBIETTIVO GLOBALE LA SALUTE, UN OBIETTIVO GLOBALE
21 LA SALUTE, UN OBIETTIVO GLOBALE L’Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) definisce la salute come uno stato di completo benessere fisico, mentale e sociale, e non semplicemente l’assenza di malattia e di infermità. Per migliorare la salute, è quindi necessario intervenire su alcuni fattori determinanti, quali le condizioni sociali, fisiche ed economiche in cui le persone nascono, vivono e lavorano, compreso il sistema di assistenza sanitaria. In questo contesto, oltre alle istituzioni e ai governi, anche le aziende farmaceutiche sono chiamate a sviluppare strategie di miglioramento del sistema sanitario, in termini di disponibilità, accessibilità e qualità delle strutture sanitarie e dei beni e servizi forniti. La spesa sanitaria rappresenta un importante indicatore della crescente attenzione al tema della salute. Si prevede che il principale motore di crescita della spesa farmaceutica nei prossimi cinque anni sarà la disponibilità e l'utilizzo di terapie innovative nei mercati sviluppati, controbilanciati dalle perdite di esclusività e dai minori costi dei generici e dei biosimilari. Si prevede che il mercato globale della medicina crescerà dal 5 all’8% annuo (CAGR‐ tasso annuo di crescita composto) raggiungendo circa $ 2,3 trilioni nel 2028 e che la spesa a livello globale crescerà di oltre $600 miliardi, trainata dai brand esistenti nei dieci principali mercati sviluppati. Ci si aspetta che altri mercati sviluppati ed emergenti in rapida crescita giocheranno un ruolo significativo nell'incremento complessivo della spesa. (Fonte: Global Use of Medicines 2024, outlook to 2028, IQVIA). Il mercato al dettaglio Consumer Healthcare (automedicazione) è cresciuto in un anno del 6,1%, al 30 settembre 2023, e ha raggiunto globalmente 166 miliardi di dollari USA consolidando la ripresa dopo la pandemia (fonte: CHC Dashboard di Nicholas Hall). Questa tendenza globale è stata guidata da una combinazione di diverse dinamiche legate ad aree terapeutiche e regioni, con la categoria tosse e raffreddore che ha mantenuto una posizione primaria quale principale motore di crescita, seguita da quella gastrointestinale, sostenuta dalle sottocategorie associate ai viaggi, e dall’analgesia. Questa tendenza è stata ancora più marcata in Asia, aiutata dall’allentamento delle restrizioni di lunga durata legate al lockdown in Cina e in Giappone, e in Europa, dove i primi 5 mercati europei hanno registrato una crescita superiore a quella globale. Continua la tendenza del settore farmaceutico a investire maggiormente nella cura delle malattie rare. Sebbene la popolazione target sia più piccola, presenta bisogni insoddisfatti significativi con effetti spesso devastanti per i malatti che ne sono afflitti. Nel 2023, la FDA ha approvato 55 nuove terapie, il secondo numero più alto degli ultimi 30 anni. Più della metà di esse, il 53%, è stata assegnata a farmaci orfani. Il 2023 è stato un anno di primati anche nel settore della terapia genica: negli USA sono state approvate 5 nuove terapie, una delle quali è la prima terapia basata sulla tecnologia di editing genico CRISPR. Si stima che le vendite di farmaci orfani cresceranno in media del 12% tra il 2023 e il 2028 e raggiungeranno un valore totale stimato di $ 300 miliardi nel 2028, quando le vendite di farmaci orfani rappresenteranno quasi un quinto delle vendite dei farmaci non generici soggetti a prescrizione. Tale quota è cresciuta costantemente nell'ultimo decennio: nel 2018 era del 13%, mentre nel 2023 si è attestata vicino al 15%, con 173 miliardi di dollari di vendite stimate per le malattie rare. (fonte: FDA, Evaluate Pharma Orphan Drug Report 2023‐2028, Evaluate Pharma World Preview 2023). In questo contesto dinamico e competitivo, le aziende farmaceutiche sono chiamate a impegnarsi costantemente in diversi ambiti: grado di internazionalizzazione, per garantire mercati di sbocco più ampi ai prodotti relazione con opinion leader, determinante sia nel processo di ricerca e sviluppo, che in quello di formazione dei rappresentanti aziendali continuo miglioramento di diagnosi e cura delle malattie educazione, formazione e aggiornamento dei medici sui nuovi prodotti farmaceutici relazione con governi nazionali, associazioni dei pazienti e pubbliche amministrazioni per migliorare l’accesso alle cure sviluppo di nuovi farmaci e tecnologie per far fronte alle emergenze sanitarie emergenti (pandemie influenzali e resistenza agli antibiotici).
22 RICERCA E SVILUPPO RICERCA E SVILUPPO
23 RICERCA E SVILUPPO Nel 2023 le attività di Ricerca e Sviluppo di Recordati si sono concentrate prevalentemente nell’area delle malattie rare. Nuove acquisizioni e licenze hanno arricchito il portafoglio prodotti nell’area Specialty & Primary Care. Il gruppo Recordati è sempre più impegnato nella ricerca e nello sviluppo di terapie per le malattie rare e ha nella sua pipeline molteplici farmaci per la cura di tali patologie, in diverse fasi di sviluppo, dalla discovery alla fase finale, a studi di post‐autorizzazione. Sono attualmente in corso varie collaborazioni con centri di ricerca delle migliori Università a livello globale, nell’ottica di favorire la scoperta di nuovi utilizzi terapeutici per gli attuali farmaci da un lato, e promuovere lo sviluppo e la ricerca scientifica nell’ambito di selezionate aree terapeutiche dall’altro (malattie metaboliche, endocrinologia, oncolologia). Inoltre, sono progredite le attività relative allo sviluppo clinico e alla gestione del ciclo di vita dei prodotti di maggiore importanza, inclusi pasireotide (Signifor®), osilodrostat (Isturisa®), dinutuximab beta (Qarziba®) e REC 0559 per il trattamento della cheratite neurotrofica. Parallelamente, sono state svolte diverse attività regolatorie per mantenere e ottenere l’autorizzazione all’immissione in commercio di farmaci Recordati in nuovi territori. L’apporto di nuovi farmaci, sia attraverso i programmi di ricerca interna, sia attraverso le opportunità di ricerca e sviluppo in collaborazione con aziende e istituti di ricerca esterni al Gruppo, è stato un importante e ulteriore strumento per arricchire la pipeline e assicurare la crescita futura del Gruppo. Infatti, a luglio 2023 Recordati ha annunciato la sigla di un accordo con GSK, per la commercializzazione di Avodart (dutasteride) e Combodart /Duodart (dutasteride/tamsulosin) in 21 Paesi dell’Unione Europea. Alcuni dettagli sui progetti chiave in sviluppo in entrambe le Business Units (Malattie Rare e Specialty & Primary Care) sono riportati nelle sezioni seguenti. PRODOTTI IN SVILUPPO Nome Indicazione Fase di sviluppo REC 0559* Cheratite neurotrofica Studio Fase 2: arruolamento completato. Risultati preliminari attesi a metà 2024 REC 0545 Episodi di scompenso acuto nella malattia delle urine a sciroppo d’acero o leucinosi Filing in Europa nel 2023 ISTURISA® Sindrome di Cushing endogena/malattia di Cushing Autorizzato negli USA, in Europa, Svizzera, Australia, Israele e Giappone. In registrazione in altri paesi. In corso attività a sostegno della potenziale estensione dell’indicazione Sindrome di Cushing negli Stati Uniti pasireotide Ipoglicemia post‐bariatrica Studio Fase 2: è iniziato l’arruolamento dei pazienti nel 2024 CYSTADROPS® Manifestazioni oculari in pazienti affetti da cistinosi Autorizzato in EU e USA. Sviluppo in Europa e USA di nuove formulazioni CARBAGLU® Iperammoniemia dovuta a deficienza primaria di N‐AcetilGlutammato Sintasi (NAGS) e acidemie organiche Approvato in Cina
24 RICERCA E SVILUPPO Nome Indicazione Fase di sviluppo QARZIBA® Trattamento per il neuroblastoma ad alto rischio in pazienti con risposta almeno parziale all'induzione chemioterapica, seguita da terapia mieloablativa e trapianto di cellule staminali, nonché in pazienti con neuroblastoma recidivante o refrattario Approvato in EU, UK, Australia, Brasile, Cina, Hong Kong, Israele, Russia e Taiwan. Il Gruppo sta lavorando per rispondere ai commenti della FDA pervenuti nel Type C meeting avvenuto a novembre del 2023 e sta pianificando ulteriori interazioni con la FDA nella prima metà del 2024. Il dossier è sotto revisione in Svizzera SYLVANT® Trattamento per la Malattia di Castleman Multicentrica idiopatica (iMCD) Approvato in 40 Paesi tra cui EU, USA e Cina. Valutazione di eventuali ulteriori indicazioni *Concesso in licenza da Mimetech FARMACI PER IL TRATTAMENTO DI MALATTIE RARE Signifor®/Signifor® LAR (pasireotide) e Isturisa® (osilodrostat) Nel corso del 2019 sono stati acquisiti da Novartis i diritti, a livello mondiale, di Signifor® e Signifor® LAR, farmaci per il trattamento della malattia di Cushing e dell’acromegalia in pazienti adulti per i quali l’intervento chirurgico non è indicato o non è stato risolutivo, e di Isturisa® (osilodrostat), un trattamento innovativo, attivo per via orale, che ha ricevuto l’approvazione a gennaio 2020 a livello europeo per la sindrome di Cushing e a marzo 2020 negli Stati Uniti d’America per la malattia di Cushing, a ottobre 2020 in Svizzera, a marzo 2021 in Giappone, a maggio 2022 in Australia ed in dicembre 2022 in Israele per la sindrome di Cushing. Nel corso del 2022 sono state completate le attività per il trasferimento di sponsorship da Novartis a Recordati AG di alcuni studi in corso a livello globale con i suddetti farmaci, che includono: uno studio interventistico a livello globale con Signifor® e Signifor® LAR (SOM230B2412) uno studio osservazionale (PASS) con Signifor® (SOM230B2410) uno studio interventistico a livello globale con Isturisa® (CLCI699C2X01B) uno studio pediatrico con Isturisa® (CLCI699C2203). Recordati ha contribuito in maniera significativa alla registrazione di Isturisa® in altri paesi e sta lavorando sulla possibile estensione delle attuali indicazioni, tra le quali il potenziale allargamento futuro alla sindrome di Cushing negli Stati Uniti. In questo contesto, è stato avviato in Francia uno studio osservazionale retrospettivo (LINC‐7) per valutare la sicurezza e l'efficacia di Isturisa® per il trattamento di pazienti con sindrome di Cushing non affetti da malattia di Cushing. Infine, Recordati sta conducendo un non‐interventional study (LINC‐6) in pazienti con sindrome di Cushing endogena che sono già in trattamento con osilodrostat, da solo o in associazione con altre terapie. pasireotide In accordo con gli obiettivi strategici di Recordati relativamente alle attività di sviluppo e di life cycle management (LCM), un nuovo programma di LCM è iniziato nel 2023, con il disegno e la pianificazione di uno studio di fase 2 con pasireotide sottocute (s.c.) per il trattamento di pazienti affetti da ipoglicemia post‐ bariatrica. La sottomissione dell’Investigational New Drug (IND) all’autorità regolatoria statunitense FDA e l’apertura del primo centro clinico sono stati completati nel 2023 ed è stato iniziato l’arruolamento nel 2024. Carbaglu® (acido carglumico) Si tratta di un farmaco orfano approvato nell’Unione Europea dalla Commissione Europea e negli Stati Uniti d’America dalla Food and Drug Administration (FDA) per il trattamento dell’iperammoniemia dovuta al deficit dell’enzima N‐AcetilGlutammato Sintasi (NAGS). La NAGS‐D è un disturbo metabolico congenito e molto raro,
25 RICERCA E SVILUPPO alla base del quale vi è una grave alterazione del ciclo dell’urea, che provoca un accumulo di ioni ammonio nel sangue. In assenza di un trattamento tempestivo e adeguato, la NAGS‐D può portare a danni cerebrali irreversibili, coma e infine morte. Carbaglu® è la terapia specifica per questo tipo di disturbo genetico, che deve essere trattato durante tutta la vita del paziente. Carbaglu® ha inoltre nell’Unione Europea, negli USA e in Canada l’indicazione per il trattamento dell’iperammoniemia dovuta ai tre principali tipi di acidemia organica (OA): acidemia isovalerica, acidemia metilmalonica e acidemia propionica. Nel 2014 Carbaglu® ha ottenuto dall’FDA la Orphan Drug Designation (ODD) per l’uso nel trattamento delle OA, per le quali ha ottenuto nel corso del 2020 l’approvazione regolatoria in Canada e nel gennaio 2021 l’approvazione da parte della FDA negli Stati Uniti d’America per questa nuova indicazione. Nel corso del 2023 è continuato l’arruolamento dei pazienti nello studio (PROTECT) prospettico osservazionale sulla efficacia a lungo termine di Carbaglu® per il trattamento di PA e MMA. Cystadrops® (cisteamina cloridrato) La cistinosi nefropatica è una malattia congenita che colpisce tutti gli organi del corpo. Attualmente la cisteamina per via orale (Cystagon®) costituisce l’unico trattamento specifico che consente di combattere gli accumuli di cistina nei diversi organi e tessuti. Particolare attenzione va riservata alla cistinosi quando la stessa interessa gli occhi: se non trattata rapidamente in modo continuativo e corretto, si ha un accumulo di cristalli di cistina nella cornea che può causare complicazioni visive quali fotofobia (sensibilità alla luce), danni alla retina, ulcerazioni e infezioni che possono degenerare fino all’erosione della cornea, con conseguente perdita della vista. Mentre Cystagon® ha un limitato effetto sulle manifestazioni a livello oculare della patologia, causa l’assenza di vascolarizzazione della cornea, Cystadrops® è un collirio gel a base di cisteamina cloridrato sviluppato da Recordati per il trattamento specifico di questa patologia: il farmaco permette di trattare in maniera diretta gli accumuli di cristalli di cisteina in sede oculare e quindi di favorirne la riduzione – fino alla risoluzione ‐ migliorando la sintomatologia. Cystadrops® è in commercio nei paesi dell’Unione Europea e negli Stati Uniti d’America, dove ha ottenuto l’autorizzazione alla vendita da parte della FDA. Attualmente è in corso lo sviluppo di nuove formulazioni innovative di Cystadrops® al fine di soddisfare maggiormente i bisogni dei pazienti. Nel corso del 2023, lo studio interventistico che valuta la sicurezza di Cystadrops® nei pazienti pediatrici affetti da cistinosi, con un'età compresa tra 6 mesi e meno di 2 anni ha completato l’arruolamento. Il trattamento con Cystadrops® è stato dimostrato essere sicuro e ben tollerato, poiché non sono stati segnalati eventi avversi gravi (SAE) né reazioni avverse gravi (SADR) correlati a Cystadrops® in questo studio. Durante lo studio non sono state rilevate nuove segnalazioni di sicurezza. Inoltre, lo studio di sicurezza post‐autorizzazione per valutare la sicurezza di Cystadrops® nell’uso a lungo termine in pazienti pediatrici e adulti affetti da cistinosi ha completato l'arruolamento a febbraio 2023. Con un follow‐up di 5 anni, i risultati sono previsti nel corso del 2028. Qarziba® (dinutuximab beta) Il prodotto, aggiuntosi al portafoglio Rare Diseases nel 2022 attraverso l’acquisizione di EUSA Pharma, è un anticorpo monoclonale anti‐ganglioside‐D 2 (GD 2 ) approvato e commercializzato per il trattamento del neuroblastoma ad alto rischio in pazienti a partire dai 12 mesi di età che sono stati precedentemente sottoposti a chemioterapia di induzione conseguendo almeno una risposta parziale, seguita da terapia mieloablativa e trapianto di cellule staminali, nonché in pazienti con storia clinica di neuroblastoma recidivante o refrattario. Qarziba® è approvato in EU, UK, Australia, Brasile, Cina, Hong Kong, Israele, Russia e Taiwan, e distribuito in altri territori a livello globale tramite Managed Access Programs. Il neuroblastoma è una tipologia rara di tumore con origine nel sistema nervoso. Si tratta della forma più comune di tumore solido extracranico diagnosticato in pazienti di età inferiore ai 15 anni, e costituisce circa il 7% dei tumori pediatrici. Approssimativamente il 50% di questi pazienti riceve una diagnosi di neuroblastoma ad alto rischio, ovvero la tipologia con prognosi peggiore. Utilizzato come terapia di mantenimento, Qarziba® ha dimostrato un incremento significativo nella sopravvivenza complessiva a 5 anni. È attualmente in discussione con FDA come assicurare l’accesso di dinutuximab beta ai pazienti negli Stati Uniti a seguito dei commenti ricevuti dall’agenzia dopo l’incontro Type C avvenuto nel novembre 2023.
26 RICERCA E SVILUPPO Sylvant® (siltuximab) Il prodotto è un mAb anti‐interleuchina‐6 (IL‐6) concesso in licenza e commercializzato da EUSA Pharma per il trattamento della Malattia di Castleman Multicentrica idiopatica (iMCD). Fornito a livello globale, è approvato in oltre 40 paesi tra cui Unione Europea, Stati Uniti e Cina. La Malattia di Castleman è una malattia rara che colpisce il sistema linfatico, di cui la Malattia Multicentrica di Castleman (MCD) è un sottotipo. La Malattia di Castleman Multicentrica idiopatica (iMCD) è un tipo di Malattia di Castleman Multicentrica la cui causa non è nota. Solo 3 o 4 persone su ogni milione della popolazione generale riceve una diagnosi di iMCD ogni anno. Può colpire chiunque: maschi, femmine, adulti e bambini, sebbene la maggior parte delle persone con iMCD abbia un'età superiore ai 45 anni. Sylvant® è l'unica terapia mirata all'IL‐6 approvata e raccomandata per l'iMCD, con l’obiettivo di supportare una risposta tumorale e sintomatica durevole. Nel corso del 2023 sono continuate le attività di ricerca volte ad esplorare possibili sviluppi di siltuximab in indicazioni legate all’eccesso di IL‐6. REC 0559 Nel giugno 2017, Recordati e Recordati Rare Diseases (già Orphan Europe) hanno siglato un accordo di licenza esclusivo con MimeTech, società di sviluppo italiana fondata da ricercatori dell’Università di Firenze, per lo sviluppo e la successiva commercializzazione a livello globale di un peptidomimetico del fattore di crescita nervoso (NGF, nerve growth factor) umano per il trattamento della cheratite neurotrofica. La cheratite neurotrofica è una rara malattia degenerativa della cornea, causata da un danno del nervo trigemino; nelle sue forme più severe colpisce meno di 1 persona su 10.000. La progressione della patologia può condurre a ulcere e perforazione della cornea con un drammatico impatto sulle capacità visive del paziente. Lo studio globale di fase 2 su 108 pazienti ha completato l’arruolamento a febbraio 2024, e i risultati preliminari sono attesi a metà del 2024. REC 0545 La leucinosi o malattie delle urine a sciroppo d’acero (MSUD) è un raro difetto del metabolismo degli aminoacidi a catena ramificata (leucina, isoleucina e valina), causata dall’accumulo degli stessi e dei corrispondenti metaboliti. Sulla base dei risultati di uno studio clinico retrospettivo su pazienti affetti da malattie delle urine a sciroppo d’acero (MSUD) e del lavoro formulativo, è stato presentato un dossier nell'Unione Europea nel 2023. AREA SPECIALTY & PRIMARY CARE Le principali attività di ricerca e sviluppo svolte nel 2023 nell’area Specialty & Primary Care (SPC) sono riassunte nei paragrafi seguenti. Eligard® (leuprorelina acetato) A seguito dell'approvazione concessa dallo Stato membro di riferimento (Germania) a fine 2022, la variazione per introdurre un dispositivo di somministrazione migliorato (ora costituito da siringhe precollegate per facilitare la procedura di somministrazione) è stata approvata nel 2023 nella maggior parte dei paesi in cui il prodotto è registrato e commercializzato. La stessa variazione è stata introdotta nei restanti paesi nel 2023. Ulteriori variazioni per garantire la continuità della fornitura sono state presentate nel 2023 e approvate all'inizio del 2024. Un ampio studio clinico osservazionale prospettico “real life” è inoltre iniziato in Francia, per valutare l’efficacia e la tollerabilità della formulazione di leuprorelina acetato di 22.5 mg (per il trattamento di 3 mesi) e 45 mg (per il trattamento di 6 mesi) in condizioni di comune pratica medica giornaliera. Lo studio ha incluso oltre 700 pazienti. I risultati sono in fase di analisi, e ne è prevista la pubblicazione. Inoltre, è stato avviato e completato lo “Studio REC” (analisi retrospettiva sull’uso di Eligard® e altri farmaci ADT nella pratica clinica), uno studio RWE su oltre 200 pazienti, condotto in Italia e Spagna. I risultati confermano i dati riportati in letteratura per il trattamento dei pazienti con tumore della prostata: in
27 RICERCA E SVILUPPO particolare, tali dati suggeriscono che il monitoraggio frequente dei livelli di testosterone durante la terapia di privazione degli androgeni (androgen‐deprivation therapy, ADT) può essere consigliabile per una migliore gestione di questi pazienti. I dati sono stati presentati ai ricercatori e saranno utili per dare forma alla comunicazione scientifica. La pubblicazione è prevista nel 2024. Zanidip®/Zanipress® (lercanidipina/lercanidipina‐enalapril) Nel giugno 2023, le autorizzazioni all'immissione in commercio di Zanidip® 10 mg e 20 mg compresse rivestite con film in Austria sono state trasferite a Recordati Ireland Ltd e la distribuzione dei medicinali Zanidip® 10 mg e 20 mg compresse rivestite con film e Zanipril® 10 mg/10 mg, 20 mg/10 mg e 20 mg/20 mg film compresse rivestite è stata trasferita da KWIZDA Pharma GmbH a Recordati Austria GmbH. Seloken®/Seloken® ZOK (metoprololo) e Logimax® (metoprololo + felodipina) Nel giugno 2023, è cambiato il distributore di Beloc® iniettabile, Beloc® compresse da 50 e 100 mg e Seloken® retard 47,5 e 95 mg compresse a rilascio prolungato in Austria da KWIZDA Pharma GmbH a Recordati Austria GmbH. Inoltre, nel corso del 2023 sono state approvate le variazioni al processo di produzione del principio attivo metoprololo tartrato per Beloken® 100 mg compresse e Beloken® 1 mg/ml soluzione iniettabile in Spagna, è stata estesa la shelf‐life della forma iniettabile a 5 anni in Olanda, Irlanda e Regno Unito. e sono state autorizzate diverse modifiche amministrative riguardanti gli stabilimenti produttivi di AstraZeneca AB in Svezia a Gartunavagen (produttore di prodotti finiti) e Forskargatan (produttore di principi attivi) per tutte le autorizzazioni all'immissione in commercio di Seloken®, Seloken® Zok e Logimax® in Europa, Albania, Svizzera e Regno Unito. Reagila® (cariprazina) Preseguono gli studi volti a dimostrare l’efficacia e la sicurezza del trattamento con cariprazina negli adolescenti (13‐17 anni), sui quali per gli effetti della pandemia Covid‐19 e la guerra in Ucraina si è registrato un significativo rallentamento nel reclutamento dei pazienti. Il farmaco è stato lanciato sul mercato tunisino da Opalia a novembre 2023. L’autorizzazione all’immissione in commercio di Reagila® 1,5 mg, 3 mg, 4,5 mg, 6 mg capsule dure è stata sospesa in Turchia ad agosto 2023 ed i diritti in Algeria sono in corso di restituzione a Gedeon Richter che subentrerà a Recordati nell’iter registrativo del prodotto in questo paese. La variazione per includere, nelle indicazioni d’uso, mania e depressione bipolare è stata ritirata in Svizzera a settembre 2023, mentre a dicembre 2023 è stata approvata la variazione per aggiornare il riassunto delle caratteristiche del prodotto, il foglio illustrativo ed il piano di gestione del rischio con i risultati dello studio Carola (RGH‐188‐302) riguardanti l’interazione tra cariprazina ed i contraccettivi orali etinilestradiolo e levonorgestrel. Una variazione per aggiornare il Riassunto delle caratteristiche del prodotto ed il foglio illustrativo di Reagila® in Europa con i risultati dello studio Cypress (RGH‐188‐301) riguardante l'interazione tra cariprazina ed eritomicina è stata presentata all'EMA da Gedeon Richter nell'agosto 2023. Zoryon® (methadone) Nel 2023 si è lavorato ai committment presi con l’autorità francese al momento del rilascio dell’autorizzazione di Zoryon® nel trattamento del dolore oncologico moderato e grave in pazienti che non rispondono adeguatamente ad altri oppioidi. Entro la fine di dicembre 2023, come concordato con l’autorità francese, è stato completato l’arruolamento dei pazienti, per un totale di 136 pazienti inclusi, nello studio osservazionale “real life” per la gestione del dolore oncologico con il metadone (Zoryon®) nei pazienti non adeguatamente trattati con altri oppioidi.
28 RICERCA E SVILUPPO Lomexin® (fenticonazolo) Fenticonazolo è un prodotto antimicotico a uso topico proveniente dalla ricerca Recordati. Sono stati condotti diversi progetti a supporto dello sviluppo del prodotto, considerando la crescita delle vendite e le potenzialità connesse al passaggio a medicinale senza obbligo di ricetta medica in diversi paesi europei e alla pubblicazione di evidenze scientifiche a supporto dell’efficacia della molecola di fenticonazolo per il trattamento delle infezioni vaginali di diversa eziologia. La modifica del regime di fornitura da “medicinale con obbligo di prescrizione medica” a “medicinale senza obbligo di prescrizione” è stata ottenuta per le capsule vaginali 600 mg in Bielorussia, Bosnia e Bulgaria mentre per la forma farmaceutica crema 2% ed è in corso di valutazione in Belgio e Kazakhstan. Una variazione per estendere l'indicazione al trattamento delle infezioni miste da batteri gram‐positivi è stata approvata in Repubblica Ceca per le forme farmaceutiche Lomexin® 600 mg capsule vaginali e Lomexin® 2% crema vaginale ed in Lettonia per il Lomexin® 200 mg e 600 mg capsule vaginali. La variazione è stata sottomessa per le registrazioni nazionali di Lomexin® 2% crema vaginale, 200 mg e 600 mg capsule vaginali in Lituania e per la procedura DCP in Belgio, Croazia, Cipro, Danimarca, Estonia, Lussemburgo, Paesi Bassi e Slovenia. In collaborazione con l’Università Cattolica del Sacro Cuore di Roma si è valutata l’attività antifungina di Lomexin® verso ceppi sensibili e resistenti di Candida in grado di formare biofilm. Lo studio ha dimostrato che Lomexin® riduce in maniera significativa la vitalità cellulare di ceppi sensibili e resistenti di Candida nei biofilm a concentrazioni terapeuticamente rilevanti. Inoltre, in collaborazione con l’Università di Milano, si è valutata l’attività di Lomexin® verso forme topiche e viscerali di Leishmania, un parassita che causa una patologia appartenente al gruppo delle malattie tropicali neglette (infezioni tropicali particolarmente comuni in popolazioni a basso reddito nelle regioni in via di sviluppo dell'Africa, dell'Asia e delle Americhe). Livazo® (pitavastatina) Pitavastatina è indicata per la riduzione dei livelli elevati di colesterolo totale (TC) e colesterolo LDL (LDL‐C), in adulti, adolescenti e bambini di età pari o superiore ai 6 anni con ipercolesterolemia primaria, compresa ipercolesterolemia familiare eterozigote, e e dislipidemia combinata (mista), quando la risposta alla dieta e ad altre misure non farmacologiche è inadeguata. Il riassunto delle caratteristiche del prodotto ed il foglio illustrativo di tutte le registrazioni europee appartenenti alle Procedure DCP PT/H/2350/001‐003/DC (Livazo®) PT/H/2351/001‐003/DC (Alipza®) e PT/H /2441/001‐003/DC (Pitavastatina Jaba) e le registrazioni nazionali in Bielorussia, Russia, Turchia e Svizzera sono state aggiornate per attuare la raccomandazione del PRAC sulla miastenia. Il rinnovo dell'autorizzazione all'immissione in commercio di Livazo® 1, 2, 4 mg compresse rivestite con film è stato presentato in Armenia e Kazakistan. Procto‐Glyvenol® (tribenoside + lidocaina) Le autorizzazioni all'immissione in commercio di Procto‐Glyvenol® 5% +2% crema rettale e supposte 400 mg + 40 mg sono state approvate in Russia secondo il nuovo regolamento dell'Unione economica eurasiatica rispettivamente nel luglio 2023 e nel dicembre 2023.
29 RICERCA E SVILUPPO SITI PRODUTTIVI
30 RICERCA E SVILUPPO SITI PRODUTTIVI Gli stabilimenti Recordati dispongono di installazioni d’avanguardia e di laboratori attrezzati con le più moderne apparecchiature. Tutti gli impianti operano nel pieno rispetto delle normative per la tutela ambientale e in conformità con le cGMP (current Good Manufacturing Pratices). SITI DI PRODUZIONE FARMACEUTICA Italia Il sito milanese copre un’area di circa 5.000 mq, sviluppata su più piani per un totale di oltre 21.000 mq, e produce circa 67 milioni di confezioni l’anno. É specializzato nella manifattura e nel confezionamento di forme solide orali, liquide e prodotti semisolidi per uso topico. Recordati ha recentemente avviato un progetto per la ristrutturazione di alcune aree di produzione e per l’installazione di una nuova linea di confezionamento blister, che si è aggiunta alle 5 già presenti. La nuova linea è operativa dal 2023 e permetterà di incrementare significativamente la capacità produttiva. Nel sito di Milano vengono fabbricati alcuni prodotti corporate (lercanidipina, enalapril + lercanidipina, silodosina, tribenoside, pitavastatina e metoprololo, per quest’ultime due viene effettuato solo il confezionamento) per tutti i mercati nei quali vengono commercializzati. 2 Stabilimenti dedicati alla produzione chimico‐farmaceutica 7 Stabilimenti dedicati alla produzione farmaceutica 1 Centro dedicato al confezionamento e distribuzione di farmaci per le malattie rare
31 RICERCA E SVILUPPO Francia Lo stabilimento di Saint Victor copre un’area di 6.750 mq e produce fino a circa 30 milioni di confezioni l’anno. É specializzato nella produzione e nel confezionamento di forme liquide, solide orali e spray. Nel sito vengono fabbricati alcuni prodotti corporate (Abufene®, Hexaspray® ed Hexalise®) per tutti i mercati in cui vengono commercializzati. Spagna Lo stabilimento spagnolo, situato a poca distanza da Saragozza, si sviluppa su una superficie coperta di 7.100 mq e produce circa 24 milioni di confezioni l’anno. È specializzato nella produzione e confezionamento di forme orali solide e liquide e di uso topico. In particolare, fabbrica una serie di prodotti dedicati all’area terapeutica gastroenterologica. Recentemente è stata installata e certificata una nuova linea di confezionamento compresse in flacone. L’impegno ambientale del Gruppo ha portato a completare con successo l’installazione di un impianto a pannelli solari fotovoltaici in grado di generare fino a 185 kWh di energia elettrica per autoconsumo; nel corso del 2023, è stato avviato un nuovo progetto per incrementarne ulteriormente la capacità fino a 470 kwh entro i prossimi due anni. Turchia Lo stabilimento turco di Çerkezköy, costruito su un terreno di 45.000 mq, occupa una superficie di circa 11.300 mq e produce attualmente circa 70 milioni di confezioni di forme solide orali, liquide e prodotti per uso topico, delle quali il 25% circa viene realizzato per altre società farmaceutiche. Un progetto per l’installazione di una nuova linea di confezionamento per liquidi è stato avviato nel corso del 2023 e permetterà di incrementare significativamente la capacità produttiva a partire dal 2025. Lo stabilimento di Çerkezköy è autorizzato a produrre farmaci non solo per il mercato turco ma anche per Unione Europea, Azerbaigian, Libia e Kenya, Federazione Russa, Kirghizistan e Kazakistan. L’impegno ambientale del Gruppo ha portato ad avviare nel 2023 un progetto di installazione di un impianto a pannelli solari fotovoltaici in grado di generare fino a 476 kWh di energia elettrica per autoconsumo, che si prevede di completare entro il primo trimestre del 2024. Tunisia Lo stabilimento tunisino copre una superficie di circa 9.100 mq ed è ubicato ad Ariana, nelle vicinanze di Tunisi. Produce forme liquide, semisolide e orali solide per un totale di 18 milioni di confezioni l’anno, parte per il mercato nazionale, parte per alcuni paesi della Penisola Arabica. Certificato cGMP (current Good Manufacturing Practice), il sito produttivo è approvato sia dal Gulf Health Council che dalla Food and Drug Administration saudita. Nel corso del 2023 è stato avviato un progetto di espansione del magazzino. L’impegno ambientale del Gruppo ha portato ad avviare nel 2023 un progetto di installazione di un impianto a pannelli solari fotovoltaici in grado di generare fino a 1200 kWh di energia elettrica per autoconsumo, che si prevede di completare nel 2025. Svizzera Lo stabilimento, acquisito nel 2022 nell’ambito dell’accordo sui diritti di Signifor® LAR con Novartis, si trova a Basilea (all'interno del Novartis Campus), e si estende su una superficie di ca. 1500 mq. Riqualificato con successo nel 2012 e certificato GMP da parte di Swissmedic, viene utilizzato per la produzione commerciale di Signifor® LAR Bulk, un prodotto farmaceutico specializzato utilizzato per il trattamento dell'Acromegalia e della malattia di Cushing.
32 RICERCA E SVILUPPO Repubblica Ceca Lo stabilimento ceco è situato a Pardubice. Produce creme, gel e pomate per circa 2 milioni di confezioni l’anno. CENTRO DI CONFEZIONAMENTO E DISTRIBUZIONE DI FARMACI PER LE MALATTIE RARE Interamente riservato ai farmaci per le malattie rare, il Gruppo dispone a Nanterre, vicino a Parigi in Francia, di un centro di confezionamento e distribuzione, che occupa un’area di 1.600 mq dedicata al confezionamento secondario, allo stoccaggio e alla spedizione di questi farmaci. Il sito evade tempestivamente più di 27.000 ordini all’anno in oltre 60 paesi nel mondo grazie a uno staff altament qualificato e una moderna piattaforma logistica certificata GDP (Good Distribution Practices). SITI DI PRODUZIONE CHIMICO‐FARMACEUTICA Italia Lo stabilimento di Campoverde di Aprilia (Latina) fornisce innanzitutto i principi attivi impiegati nella preparazione delle varie specialità farmaceutiche dell’azienda, ma si è anche affermato come fonte produttiva indipendente di diversi principi attivi ed intermedi per l’industria farmaceutica internazionale. É tra i produttori più importanti al mondo di verapamil HCl, fenitoina, papaverina HCl, dimenidrinate, tribenoside e manidipina. Altre produzioni vengono effettuate per conto di importanti società farmaceutiche. L’impianto è stato una delle prime installazioni europee ad essere ispezionato dall’americana Food and Drug Administration: gli Stati Uniti sono diventati e continuano ad essere il principale mercato di sbocco delle sue produzioni. Il sito di Campoverde si estende su un’area di circa 375.000 mq, dei quali 35.000 coperti, con una produzione annua di circa 600 T/anno di prodotti finiti e con una movimentazione interna di circa 4.000 T/anno di semilavorati. All’avanguardia sono gli impianti per la gestione di reazioni particolarmente delicate quali le cianurazioni che impiegano i cianuri, le idrogenazioni ad alta pressione, le deidrogenazioni, le metilazioni, le cloro metilazioni, le alogenazioni, e molte altre tipologie di processi che richiedono elevate misure di sicurezza. Sono stati realizzati investimenti volti a potenziare la capacità tecnologica e produttiva dello stabilimento, che nel corso degli ultimi dieci anni hanno portato a installare più di 25 nuovi reattori, un impianto di distillazione a tre stadi di ultima generazione per liquidi instabili ad alte temperature, 2 impianti di evaporazione a strato sottile, 4 filtri per l’isolamento di prodotti solidi, 3 centrifughe ed un essiccatore antiacido. Nell’ottica del miglioramento continuo, sono stati inoltre effettuati importanti interventi di upgrade delle aree di scarico e confezionamento degli intermedi e dei principi attivi. Lo stabilimento dispone di una vasta gamma di tecnologie, competenze ed esperienze nell’area della sintesi organica che consentono di sviluppare velocemente ed efficacemente nuovi processi di produzione di principi attivi, dalla sintesi, alla purificazione e al finissaggio, attraverso le varie fasi di ricerca, scale up ed industrializzazione. La sezione Ricerca e Sviluppo è dotata di laboratori attrezzati con le più moderne apparecchiature, quali un isolatore farmaceutico per HP‐ API ad alto contenimento (glove box) e un microreattore per lo sviluppo di nuovi processi di produzione in continuo. Dispone inoltre di un reparto pilota estremamente versatile e attrezzato per la produzione in cGMP (current Good Manufacturing Practices) di principi attivi su piccola scala. Nel corso del 2021 importanti investimenti sono stati realizzati per l’espansione tecnologica dell’Impianto Pilota attraverso la realizzazione di impianti per la gestione di reazioni a bassissima temperatura (‐80°C) e per l’isolamento di prodotti ad alto contenimento. Lo stabilimento opera in conformità alle norme cGMP (current Good Manufacturing Practices) che sono regolarmente verificate attraverso ispezioni da parte di autorità nazionali ed internazionali, quali AIFA (Agenzia Italiana del Farmaco), FDA (Food
33 RICERCA E SVILUPPO and Drug Administration), ANVISA (Agenzia Brasiliana), PMDA (Ministero della Salute Giapponese), KFDA (Korean Food and Drug Administration). Il sistema di gestione ambientale dello stabilimento ha ottenuto la certificazione UNI EN ISO 14001:2015 rilasciata dall’organismo accreditato internazionale DNV (Det Norske Veritas Italia) e regolarmente verificata attraverso ispezioni annuali. Nel 2022 è stato completato il trasferimento del processo di sintesi di osilodrostat, principio attivo dell’Isturisa®. Sono stati prodotti tre lotti di validazione, senza deviazioni, e la documentazione è stata inviata alle autorità regolatorie. Impianti e processi sono stati ispezionati da AIFA nello stesso anno e l’autorizzazione alla produzione è stata concessa nel 2023, con l’aggiornamento del certificato GMP (Good Manufacturing Practices). Nello stabilimento di Campoverde di Aprilia al fine di promuovere un’ottica di economia circolare con un conseguente impatto positivo sulla riduzione dei rifiuti e sullo sfruttamento delle risorse naturali, sono state analizzate diverse iniziative di recupero e riutilizzo di materie prime chimiche utilizzate nei processi produttivi. Nello specifico, con il nuovo contributo del recupero del palladio dal processo del flavoxate, a partire dal 2022 il Gruppo è in grado di recuperare almeno il 55% del palladio utilizzato in tutti i processi. Qui, Recordati ha inoltre avviato un progetto triennale mirato all’installazione di un impianto di produzione di energia da fotovoltaico da 10 MW e alla riduzione della taglia dell’unità di cogenerazione alimentata a metano attualmente operativa. Queste misure garantiranno una significativa riduzione del carbon footprint del gruppo Recordati. Irlanda Nel 2005, al fine di garantire adeguate e continue forniture del principio attivo lercanidipina, è stato costruito un nuovo impianto chimico dedicato, situato a Cork in Irlanda. Qui sono stati applicati moderni sistemi automatici di controllo del processo che consentono una produzione a qualità costante e ai più alti livelli. Certificato GMP (Good Manufacturing Practices), lo stabilimento si estende su un’area di circa 43.000 mq. di cui 8.300 occupati. Il continuo impegno profuso nel ridurre e migliorare l’utilizzo di energia è stato premiato nel 2012 con il National Energy Efficiency Award promosso dalla Sustainable Energy Authority of Ireland (SEAI) e nel 2013 con l’European Energy Efficiency Award promosso dal Chemical European Federation Industry Council (CEFIC). Nel 2016 il sito è stato ampliato, allargando le due palazzine dedicate all’amministrazione e i laboratori del Controllo Qualità. Pannelli solari per la generazione di corrente elettrica sono stati installati nel 2022 su una superficie complessiva di 1,100 mq e forniscono il 10% del fabbisogno di elettricità del sito.
ATTIVITÀ OPERATIVE E FINANZIARIE 2022 ATTIVITÀ OPERATIVE E FINANZIARIE 2023
35 ATTIVITÀ OPERATIVE E FINANZIARIE 2023 RISULTATI IN SINTESI RICAVI NETTI € (migliaia) 2023 % 2022 % Variazioni 2023/2022 % TOTALE 2.082.331 100,0 1.853.307 100,0 229.024 12,4 Italia 317.144 15,2 277.322 15,0 39.822 14,4 Internazionali 1.765.187 84,8 1.575.985 85,0 189.202 12,0 PRINCIPALI DATI ECONOMICI CONSOLIDATI € (migliaia) 2023 % su ricavi 2022 % su ricavi Variazioni 2023/2022 % Ricavi netti 2.082.331 100,0 1.853.307 100,0 229.024 12,4 EBITDA (1) 769.631 37,0 672.750 36,3 96.881 14,4 Utile operativo 558.008 26,8 437.326 23,6 120.682 27,6 Utile operativo rettificato (2) 626.593 30,1 536.060 28,9 90.533 16,9 Utile netto 389.214 18,7 312.336 16,9 76.878 24,6 Utile netto rettificato (3) 524.591 25,2 473.306 25,5 51.285 10,8 (1) Utile netto prima delle imposte sul reddito, dei proventi e oneri finanziari, degli ammortamenti e delle svalutazioni di immobili, impianti e macchinari, attività immateriali e avviamento, degli eventi non ricorrenti e dei costi non monetari derivanti dall’allocazione del prezzo di acquisto di EUSA Pharma al margine lordo delle rimanenze di magazzino acquisite ai sensi dell’IFRS 3. (2) Utile netto prima delle imposte sul reddito, dei proventi e oneri finanziari, degli eventi non ricorrenti e dei costi non monetari derivanti dall’allocazione del prezzo di acquisto di EUSA Pharma al margine lordo delle rimanenze di magazzino acquisite ai sensi dell’IFRS 3. (3) Utile netto esclusi gli ammortamenti e le svalutazioni delle attività immateriali (escluso il software) e dell’avviamento, gli eventi non ricorrenti, i costi non monetari derivanti dall’allocazione del prezzo di acquisto di EUSA Pharma al margine lordo delle rimanenze di magazzino acquisite ai sensi dell’IFRS 3 e utili/perdite monetarie nette da iperinflazione (IAS 29), al netto degli effetti fiscali. PRINCIPALI DATI PATRIMONIALI CONSOLIDATI € (migliaia) 31 dicembre 2023 31 dicembre 2022 Variazioni 2023/2022 % Posizione finanziaria netta (4) (1.579.424) (1.419.909) (159.515) 11,2 Patrimonio netto 1.686.392 1.546.248 140.144 9,1 (4) Disponibilità liquide e mezzi equivalenti, meno i debiti verso banche e i finanziamenti, inclusa la valutazione al fair value degli strumenti derivati di copertura. DATI PER AZIONE € 2023 2022 Variazioni 2023/2022 % Utile netto (5) 1,893 1,519 (0,374) 24,6 Patrimonio netto 8,186 7,526 0,660 8,8 Dividendo (6) 1,20 1,15 0,05 4,3 AZIONI IN CIRCOLAZIONE: Media dell’anno 205.634.136 205.582.127 Al 31 dicembre 206.006.112 205.441.123 (5) L’utile netto per azione è calcolato sul numero medio di azioni in circolazione nell’anno, al netto della media delle azioni proprie in portafoglio. Il patrimonio netto per azione è calcolato sul numero di azioni in circolazione a fine periodo. I dati relativi alle azioni in circolazione sono al netto delle azioni proprie in portafoglio, pari a n. 3.119.044 al 31 dicembre 2023 e n. 3.684.033 al 31 dicembre 2022. La media delle azioni proprie in portafoglio è di n. 3.491.022 per il 2023 e di n. 3.543.029 per il 2022. (6) Il valore per il 2023 è proposto dal Consiglio di Amministrazione.
36 ATTIVITÀ OPERATIVE E FINANZIARIE 2023 Nell'esercizio 2023 i ricavi netti consolidati sono stati pari a € 2.082,3 milioni, in aumento del 12,4% rispetto all'esercizio 2022 o +14,0% a perimetro omogeneo (2) e a cambi costanti (+9,6% escludendo l’impatto della Turchia), in linea con la parte alta dell’intervallo di guidance rivista al rialzo a maggio 2023. Questi risultati sono stati sostenuti dall’ottimo andamento del business in entrambi i settori Specialty & Primary Care e Rare Diseases, che continuano a registrare una crescita a doppia cifra (a cambi costanti). L’impatto negativo dei cambi, aumentato nella seconda parte del 2023, è stato pari a € 99,9 milioni (‐5,4%) per l’intero anno e ha inciso soprattutto sul settore Specialty & Primary Care; di questi, € 60,1 milioni sono dovuti alla svalutazione della lira turca, controbilanciata da un'inflazione dei prezzi più elevata. Nell'esercizio 2023 le vendite del settore Specialty & Primary Care sono state pari a € 1.313,6 milioni, con una crescita dell'8,7% o 13,6% a perimetro omogeneo (3) e a cambi costanti rispetto all'esercizio 2022 (6,6% escludendo l’impatto della Turchia); Avodart® e Combodart®/Duodart®, a seguito del completamento dell'accordo di commercializzazione con GSK siglato a luglio 2023 ed al trasferimento delle attività nei principali mercati, hanno contribuito con ricavi pari a € 25,6 milioni (4) , superiori alle aspettative grazie alla transizione veloce e di successo delle attività nella maggior parte dei territori. Eligard® e altri prodotti chiave promossi hanno continuato a crescere a tassi superiori al mercato, con vendite sostenute di farmaci per le patologie influenzali, dopo una performance particolarmente forte nella prima parte dell'anno e una normalizzazione nella seconda metà (con una riduzione nel quarto trimestre che riflette anche l’impatto avverso dei cambi). I ricavi del settore Rare Diseases sono stati pari a € 714,7 milioni nell'esercizio 2023, in crescita del 20,0% rispetto all'esercizio 2022 o 14,9% a perimetro omogeneo (5) e a cambi costanti, trainati dalle principali “growth franchise”, Oncologia ed Endocrinologia. Il 2023 è stato il primo anno completo di contributo del franchise Oncologia, con ricavi netti pari a € 200,9 milioni, in crescita del 15,2% su base pro‐forma (4) un risultato nettamente migliore rispetto al business case dell’acquisizione di EUSA Pharma, grazie all’ottima performance sia di Sylvant® che di Qarziba®. La performance del settore nel 2023 riflette anche la continua crescita delle vendite di Signifor® e Isturisa® (per un totale di € 242,3 milioni, in aumento del 41,0% rispetto all'esercizio 2022), e delle vendite nell’area delle patologie rare in ambito metabolico, che continuano a dimostrarsi resilienti, con una solida crescita di Panhematin® e Ledaga® che ha compensato l’impatto della concorrenza dei prodotti generici su Carbaglu® negli Stati Uniti e in Europa. L’EBITDA è stato pari a € 769,6 milioni nell'esercizio 2023, in aumento del 14,4% rispetto all'esercizio 2022, e con un’incidenza sui ricavi netti del 37,0% (rispetto al 36,3% del 2022) grazie alla maggiore leva operativa e alla continua disciplina nella gestione dei costi. L’utile operativo rettificato è stato pari a € 626,6 milioni nell'esercizio 2023, in aumento del 16,9% rispetto all’anno precedente, con un’incidenza sui ricavi netti del 30,1%, grazie alla forte crescita dei ricavi e alle continue iniziative di efficientamento, che hanno compensato l’inflazione. L’utile operativo è stato pari a € 558,0 milioni nell'esercizio 2023, in aumento del 27,6% rispetto all’anno precedente, riflettendo l’impatto, a livello di margine lordo, di costi non monetari di € 58,9 milioni (rispetto a € 49,8 milioni del 2022), derivanti dal rilascio della rivalutazione a fair value del magazzino dei prodotti oncologici rari acquisito. I costi non ricorrenti, pari a € 9,6 milioni e in netto calo rispetto ai € 48,9 milioni del 2022, riflettono principalmente le continue operazioni di efficientamento delle attività di vendita del settore Specialty & Primary Care e i costi residuali di integrazione di EUSA Pharma. L’utile netto rettificato è stato pari a € 524,6 milioni nell'esercizio 2023, al di sopra dell’intervallo di guidance, in aumento del 10,8% rispetto all’anno precedente, e con un’incidenza sui ricavi netti del 25,2%; tale risultato ha beneficiato sia di un andamento positivo dei risultati operativi sia di una minore aliquota fiscale. Gli oneri finanziari sono stati pari a € 67,0 milioni, in rialzo di € 31,1 milioni rispetto all’anno precedente, per effetto (2) Crescita pro‐forma calcolata aggiungendo i ricavi del primo trimestre 2022 di EUSA Pharma ed escludendo i ricavi dell'esercizio 2023 di Avodart® e Combodart®/Duodart®. (3) Crescita pro‐forma calcolata escludendo i ricavi dell'esercizio 2023 di Avodart® e Combodart®/Duodart®. (4) I marchi sono di proprietà o concessi in licenza al gruppo societario GSK. La transizione a Recordati della commercializzazione di Avodart® e Combodart® / Duodart® è stata conclusa nei seguenti mercati: Austria, Belgio, Repubblica Ceca, Finlandia, Francia, Germania, Grecia, Irlanda, Italia, Lussemburgo, Polonia, Portogallo, Spagna, Svezia, Svizzera, Regno Unito. (5) Crescita pro‐forma calcolata aggiungendo i ricavi del primo trimestre 2022 di EUSA Pharma.
37 ATTIVITÀ OPERATIVE E FINANZIARIE 2023 dell’incremento degli interessi passivi, parzialmente controbilanciati dagli utili su cambi (utili di € 2,2 milioni nel 2023 rispetto a perdite per € 5,8 milioni nel 2022). L’utile netto è stato pari a € 389,2 milioni nell'esercizio 2023, in aumento del 24,6% rispetto all’anno precedente, con un’incidenza sui ricavi netti del 18,7%, a fronte dell'ottima performance operativa e della riduzione dei costi non ricorrenti rispetto al 2022. La posizione finanziaria netta al 31 dicembre 2023 è stata pari a € 1.579,4 milioni, ovvero una leva di circa 1,96 volte l’EBITDA (6) , rispetto al debito netto di € 1.419,9 milioni al 31 dicembre 2022. Nell'esercizio 2023 è stato effettuato un pagamento up‐front di € 245,0 milioni a fronte dell'accordo di vendita e distribuzione con GSK per la commercializzazione di Avodart ® (dutasteride) e Combodart ® /Duodart ® (dutasteride/tamsulosina), e sono stati corrisposti € 70,0 milioni a Tolmar International Ltd. a seguito dell'approvazione della variazione per il nuovo dispositivo per la somministrazione di Eligard ® . Inoltre, sono stati pagati a Novartis $ 20 milioni per milestone residue su Isturisa ® . Nell’anno sono stati distribuiti dividendi complessivi per € 245,9 milioni. Il Free cash flow, flusso di cassa operativo escluse le componenti finanziarie, milestone, dividendi e acquisti di azioni proprie al netto delle vendite per esercizio di stock options, è stato pari a € 456,0 milioni nell'esercizio 2023, in aumento di € 17,0 milioni rispetto all’anno precedente, assorbendo l’aumento del capitale circolante dovuto al maggiore volume d'affari e agli interessi passivi più elevati. Il patrimonio netto al 31 dicembre 2023 è stato pari a € 1.686,4 milioni. In aggiunta alla significativa performance finanziaria dell’anno, nel 2023 il Gruppo, in linea con la propria strategia, ha compiuto progressi significativi su una serie di iniziative che pongono le basi per una continua crescita futura. Il 20 luglio 2023 Recordati ha annunciato un accordo con GSK per la commercializzazione di Avodart ® (dutasteride) e Combodart ® /Duodart ® (dutasteride/tamsulosina) in 21 paesi, principalmente in Europa, ad esclusione solo di quelli in cui GSK ha già in essere un accordo di vendita e distribuzione. Recordati ha effettuato un pagamento up‐front di € 245 milioni. Avodart ® e Combodart ® /Duodart ® sono prodotti commercializzati in formulazione orale (capsule), indicati per il trattamento dei sintomi, da moderati a gravi, dell’iperplasia prostatica benigna (IPB) e per la riduzione del rischio di ritenzione urinaria acuta (RUA) e di intervento chirurgico in pazienti con sintomi da moderati a gravi di IPB. Avodart ® e Combodart ® /Duodart ® sono consolidati marchi leader, successivi alla perdita di esclusività, che ampliano e completano la comprovata presenza di Recordati nel campo dell’urologia, rafforzando in modo significativo la competitività dell’offerta del Gruppo. Entrambi i marchi, che rimangono di proprietà di GSK, risultano sinergici con il portfolio urologico di Recordati, essendo complementari a Urorec ® ed Eligard ® . I due prodotti sono stati commercializzati da GSK nei territori ora in licenza a Recordati, con vendite annue nel 2022 all'interno della regione di circa € 115 milioni. A dicembre, Recordati ha completato la transizione delle attività di commercializzazione in tutti i mercati principali (7) , che hanno contribuito ai ricavi netti del Gruppo per € 25,6 milioni nell'esercizio 2023. Sempre nell'esercizio 2023, le vendite complessive dei prodotti nei territori interessati, comprese quelle realizzate da GSK prima delle transizioni, sono state di circa € 120 milioni. Come annunciato in precedenza, l’operazione dovrebbe manifestare il suo valore aggiunto entro il 2024. L’espansione della presenza del Gruppo in Cina nell’ambito delle malattie rare continua a progredire. Lo scorso 28 settembre 2023 è stata presentata all’agenzia cinese la richiesta di approvazione (NDA, New Drug Application) del nuovo farmaco Isturisa®. Ciò fa seguito all’approvazione, in data 27 giugno 2023, dell’Autorizzazione per l’immissione in commercio del farmaco Carbaglu ® , con le prime vendite commerciali concluse alla fine del 2023. (6) Pro‐forma, assumendo il contributo di Avodart® e Combodart®/Duodart® per dodici mesi. (7) La transizione a Recordati della commercializzazione di Avodart® e Combodart® / Duodart® è stata conclusa nei seguenti mercati: Austria, Belgio, Repubblica Ceca, Finlandia, Francia, Germania, Grecia, Irlanda, Italia, Lussemburgo, Polonia, Portogallo, Spagna, Svezia, Svizzera, Regno Unito.
38 ATTIVITÀ OPERATIVE E FINANZIARIE 2023 Nell’ambito della strategia di sviluppo e regolatoria per la registrazione di Qarziba ® negli Stati Uniti, la Società sta lavorando per rispondere ai commenti della FDA pervenuti nel Type C Meeting del novembre 2023 e sta pianificando ulteriori interazioni con la FDA nel primo semestre 2024. Riguardo agli studi clinici in corso, Recordati ha avviato lo screening dei pazienti per lo studio di fase due di pasireotide nel trattamento dell’ipoglicemia post‐bariatrica. Il Gruppo ha altresì completato l'arruolamento dei pazienti nello studio globale di fase due in cheratite neurotrofica per REC 0559, con i primi risultati attesi a metà del 2024. Gli obiettivi e l’impegno di Recordati nel portare avanti la strategia ESG del gruppo sono stati riconosciuti nel 2023 dai principali indici e rating ESG. L’inclusione nelle FTSE4GOOD Index Series è stata riconfermata, così come il rating “Platinum” da parte di EcoVadis. MSCI ESG Research ha rinnovato a Recordati il rating A e il Gruppo ha ricevuto da ISS ESG il rating C+ con status “Prime”, assegnato alle società che si pongono come leader nel proprio settore sul piano della sostenibilità. Recordati ha inoltre ricevuto lo score “Robust” nella valutazione ESG di Moody’s Analytics ed è stata inserita nel MIB ESG Index promosso da Euronext e Borsa Italiana. Recordati ha concordato i principali milestone di sostenibilità nell'ambito della linea di credito da € 400 milioni sottoscritta a maggio 2023 con un consorzio di banche di relazione internazionali. La linea di credito è legata a due KPI di tipo ESG: Tutela dell’ambiente (potenza installata da fonti energetiche rinnovabili) e Approvvigionamento responsabile (audit di sostenibilità per i fornitori). Questo rappresenta un ulteriore passo avanti nell'impegno del Gruppo a perseguire un modello di crescita sostenibile, integrando gli aspetti sociali e ambientali nella strategia aziendale.
39 ATTIVITÀ OPERATIVE E FINANZIARIE 2023 ATTIVITÀ OPERATIVE E FINANZIARIE 2023 ATTIVITÀ OPERATIVE
40 ATTIVITÀ OPERATIVE E FINANZIARIE 2023 Le attività principali del Gruppo sono quelle relative a sviluppo, produzione e commercializzazione di specialità farmaceutiche, tra cui la produzione di principi attivi e intermedi, soprattutto per uso interno. Le attività farmaceutiche del Gruppo sono suddivise in due settori: quello dedicato ai farmaci specialistici e di medicina generale (Specialty & Primary Care) e quello dedicato ai trattamenti per malattie rare (Rare Diseases). Le attività sono realizzate in Europa, in Russia, Turchia, Nord Africa, negli Stati Uniti d’America, in Canada, Messico, in alcuni paesi del Sud America, in Giappone, Australia, Nuova Zelanda, Cina e Corea del Sud attraverso le nostre filiali e, nel resto del mondo, attraverso accordi di licenza con primarie case farmaceutiche. Le vendite di specialità medicinali rappresentano il 97,4% dei ricavi totali del Gruppo. Recordati sintetizza inoltre svariati principi attivi e intermedi per l’industria farmaceutica e dispone di due stabilimenti chimici farmaceutici; questi vengono utilizzati principalmente nella produzione di alcuni dei prodotti chiave del portafoglio di Gruppo, ma in parte vengono anche venduti esternamente ad altre aziende farmaceutiche. Gli impianti chimici sono focalizzati a raggiungere la massima qualità dei prodotti, a rafforzare la propria presenza nei mercati altamente regolamentati (Stati Uniti d’America, Europa e Giappone), a garantire costantemente la massima sicurezza delle lavorazioni, a preservare l’ambiente e salvaguardare la salute e la sicurezza negli ambienti lavorativi. I ricavi derivanti dall'attività della Chimica farmaceutica rappresentano il 2.6% dei ricavi totali del Gruppo e sono classificati nel settore Specialty & Primary Care. Come già detto, i ricavi consolidati di Gruppo sono stati pari a € 2.082,3 milioni nel 2023, in aumento del 12,4% rispetto all'anno precedente o +14,0% a perimetro omogeneo (1) e a cambi costanti, e includono nel secondo semestre 2023 i ricavi di Avodart® e Combodart®/Duodart® per € 25,6 milioni. La crescita è stata sostenuta dall’ottimo andamento del business in entrambi i settori, Specialty & Primary Care e Rare Diseases, che hanno registrato una crescita a doppia cifra (a cambi costanti), con l'impatto avverso dei cambi più sostenuto del previsto negli ultimi mesi dell'anno. L’impatto avverso dei cambi sui ricavi è stato pari a € 99,9 milioni (‐5,4%) e ha inciso soprattutto sul settore Specialty & Primary Care; di questi, € 60,1 milioni sono dovuti alla svalutazione della lira turca, controbilanciata da un'inflazione dei prezzi più elevata. COMPOSIZIONE DEI RICAVI (1) Crescita pro‐forma calcolata aggiungendo i ricavi del primo trimestre 2022 di EUSA Pharma ed escludendo i ricavi del terzo e quarto trimestre 2023 di Avodart® e Combodart®/Duodart®. Chimica farmaceutica 2,6% Patologie influenzali 6,6% Gastro‐intestinale 10,5% Urologia 13,5% Altri medicinali 15,0% Cardiovascolare 17,5% Metabolica 13,0% Endocrinologia 11,6% Oncologia 9,6% RARE DISEASES 34,3% SPECIALTY & PRIMARY CARE 65,7%
41 ATTIVITÀ OPERATIVE E FINANZIARIE 2023 ATTIVITÀ OPERATIVE SPECIALTY & PRIMARY CARE
42 ATTIVITÀ OPERATIVE E FINANZIARIE 2023 RICAVI PER AREA TERAPEUTICA Nella tabella seguente sono esposti i ricavi del settore Specialty & Primary Care nel 2023 rispetto all’anno precedente, suddivisi per area terapeutica. L’andamento positivo del settore Specialty & Primary Care riflette una solida crescita dei volumi in tutti i segmenti, in particolare dei prodotti dell’area di Patologie influenzali e Urologia, con Eligard® e altri prodotti chiave oggetto di promozione che hanno continuato a crescere a un ritmo superiore ai rispettivi mercati di riferimento, e beneficia anche dell’effetto dei significativi aumenti dei prezzi in Turchia (che sono tuttavia stati compensati dal significativo impatto della svalutazione della lira turca, riflesso retroattivamente dal primo gennaio 2023 come richiesto dallo IAS 21 per economie iperinflattive in concomitanza con l’applicazione dello IAS 29). € (migliaia) 2023 2022 Variazioni 2023/2022 % Cardiovascolare 365.213 351.854 13.359 3,8 Urologia 280.375 227.444 52.930 23,3 Gastro‐intestinale 219.267 203.218 16.049 7,9 Patologie influenzali 137.121 125.505 11.616 9,3 Altre aree terapeutiche 311.604 300.626 10.978 3,7 Totale (esclusa Chimica farmaceutica) 1.313.580 1.208.647 104.933 8,7 Chimica farmaceutica 54.031 48.875 5.156 10,5 Totale 1.367.611 1.257.522 110.089 8,8 CARDIOVASCOLARE Da più di 20 anni, Recordati è all’avanguardia nel sostegno ai pazienti affetti da malattie cardiovascolari, grazie all’ampio portafoglio di prodotti e servizi di assistenza primaria e secondaria, tra cui Zanidip® (lercanidipina) e Zanipress® (lercanidipina e enalapril), un portafoglio di calcio‐antagonisti antiipertensivi interamente scoperti e sviluppati nei laboratori di ricerca Recordati e oggi disponibili in oltre 60 paesi di tutto il mondo, Livazo® (pitavastatina), una statina di ultima generazione indicata per il trattamento delle dislipidemie, e farmaci a base di metoprololo, un beta‐bloccante indicato principalmente per il trattamento di varie patologie comprese l’ipertensione, l’angina pectoris e i disturbi del ritmo cardiaco. Nel 2023 le vendite hanno raggiunto € 365,2 milioni, con una crescita del 3,8% rispetto all'anno precedente, trainata principalmente dalle vendite di lercanidipina, sia nei mercati diretti sia presso i distributori internazionali, nonché dalla continua e rapida diffusione di Reselip® in Francia. UROLOGIA e URO‐ONCOLOGIA Recordati è un partner riconosciuto anche nell’ambito dell’Urologia, in quanto offre soluzioni terapeutiche per la salute di uomini e donne mirate ad esempio al tumore della prostata, all’iperplasia prostatica benigna (IPB), alla vescica iperattiva (OAB) e alle malattie da infezione. Il portafoglio di prodotti comprende Eligard® (leuprorelina acetato), una formulazione depot per iniezione sottocutanea, indicata per il trattamento palliativo del carcinoma prostatico ormono‐dipendente (PCa) in stadio avanzato, Urorec® (silodosina), un farmaco indicato per il trattamento dei sintomi dell'iperplasia prostatica benigna (IPB, ingrossamento della prostata), Avodart® (dutasteride) e Combodart®/Duodart® (dutasteride/tamsulosina), marchi leader e consolidati, successivi alla perdita di esclusività, che rafforzano e completano la comprovata presenza di Recordati nel settore urologico. Nel 2023 le vendite hanno raggiunto € 280,4 milioni, con un incremento del 23,3% rispetto all'anno precedente, grazie alla continua sostenuta performance di Eligard®, al ritorno alla crescita di silodosina dopo la perdita di esclusività e all'aggiunta delle prime vendite di Avodart® e Combodart®/Duodart®, in seguito al
43 ATTIVITÀ OPERATIVE E FINANZIARIE 2023 completamento del nuovo accordo di distribuzione e vendita con GSK a luglio, con sedici mercati che hanno già completato le attività di transizione a fine dicembre (1) . GASTROENTEROLOGIA In Gastroenterologia, Recordati vanta diversi marchi affermati di prodotti per l’evacuazione dell’intestino a base di picosolfato di sodio e citrato di magnesio (CitraFleet®, Casenlax®) ampiamente utilizzati prima dell’effettuazione di esami diagnostici, altri prodotti utilizzati in caso di stitichezza per adulti e bambini e una linea di probiotici a base di lactobacillus reuteri protectis, molto utilizzata in Europa occidentale. Nel 2023 le vendite hanno raggiunto € 219,3 milioni, con una crescita del 7,9% rispetto all'anno precedente, grazie soprattutto alla buona performance di Procto‐Glyvenol® (tribenoside) e delle linee di prodotto in licenza da BioGaia (che comprendono gli integratori a base di lactobacillus reuteri protectis con il marchio Reuflor® in Italia e i marchi Casenbiotic®, Bioralsuero®, Reuteri® e Gastrus® in Spagna e Portogallo). PATOLOGIE INFLUENZALI Il Gruppo Recordati dispone di un ampio portafoglio di prodotti su prescrizione e di auto‐medicazione per la promozione di una sana respirazione, che includono farmaci per l’asma e sintomi associati a patologie influenzali. Nel 2023 l'area terapeutica delle Patologie influenzali ha beneficiato di un'ottima stagione e di una maggiore competitività, con vendite che hanno raggiunto € 137,1 milioni, corrispondenti a una crescita del 9,3% rispetto all'anno precedente, ancora superiore ai livelli pre‐pandemici; tale performance è il risultato sia della sostenuta crescita nella maggior parte dei mercati del nostro portafoglio di prodotti su prescrizione e OTC, in particolare in Francia, Italia e Turchia, sia dei benefici del restocking del canale in Russia, che ha contribuito a una crescita eccezionale nel primo trimestre 2023, con le vendite che si sono normalizzate nel secondo semestre, riflettendo anche l'impatto avverso dei cambi (RUB). ALTRE AREE TERAPEUTICHE Il Gruppo Recordati commercializza prodotti di un'ampia gamma di altre aree terapeutiche, sia su prescrizione che OTC, derivanti dalla ricerca originale di Recordati, dall'acquisizione di diritti di prodotti e da accordi di licenza; tra i principali ricordiamo Reagila® (cariprazina) per la schizofrenia, Lomexin® (fenticonazolo) per il trattamento di infezioni ginecologiche e dermatologiche, Magnesio Supremo®, un integratore alimentare. Nel 2023 le Altre aree terapeutiche hanno raggiunto € 311,6 milioni, con un miglioramento del 3,7% rispetto all'anno precedente. CHIMICA FARMACEUTICA Le vendite della Chimica farmaceutica, costituite da principi attivi prodotti nello stabilimento di Campoverde di Aprilia, diversi da quelli commercializzati nell’ambito dell’organizzazione commerciale rivolta ai distributori internazionali, sono state pari a € 54,0 milioni, in crescita del 10,5% principalmente per effetto dell’aumento dei prezzi atto a compensare l'impatto dell'inflazione, e rappresentano il 2,6% del totale dei ricavi del Gruppo. (1) I marchi sono di proprietà o concessi in licenza al gruppo societario GSK. La transizione a Recordati della commercializzazione di Avodart® e Combodart® / Duodart® è stata effettuata nei seguenti mercati: Austria, Belgio, Repubblica Ceca, Finlandia, Francia, Germania, Grecia, Irlanda, Italia, Lussemburgo, Polonia, Portogallo, Spagna, Svezia, Svizzera, Regno Unito.
44 ATTIVITÀ OPERATIVE E FINANZIARIE 2023 PRODOTTI CORPORATE L’andamento dei prodotti commercializzati in più paesi (prodotti corporate), nel corso del 2023, è esposto nella tabella sottostante. € (migliaia) 2023 2022 Variazioni 2023/2022 % Zanidip® (lercanidipina) 144.959 130.521 14.438 11,1 Zanipress® (lercanidipina + enalapril) 36.412 37.486 (1.074) (2,9) Urorec® (silodosina) 70.038 60.702 9.336 15,4 Livazo® (pitavastatina) 44.616 44.073 543 1,2 Seloken®/Seloken® ZOK/Logimax® (metoprololo/metoprololo+ felodipina) 97.983 97.806 178 0,2 Avodart® e Combodart®/Duodart® 25.594 ‐ 25.594 n.s. Eligard® (leuprorelina acetato) 110.682 104.081 6.601 6,3 Altri prodotti corporate * 346.066 313.493 32.573 10,4 * Compresi i prodotti OTC corporate per un totale di € 139,5 milioni nel 2023 e di € 124,7 milioni nel 2022 (+11,9%). Zanidip® (lercanidipina) è un calcio‐antagonista antipertensivo interamente scoperto e sviluppato nei laboratori di ricerca Recordati, oggi disponibile in oltre 60 paesi. Lercanidipina permette di raggiungere gradualmente valori pressori ottimali evitando episodi di tachicardia riflessa ed è in grado di ridurre il rischio di eventi cardiovascolari e di mortalità ad essi correlati. Offre un’elevata tollerabilità grazie alla sua lipofilicità e alla sua particolare vasoselettività. Protegge il rene e l’endotelio dei vasi. Grazie a questa sua caratteristica e alla sua neutralità metabolica assicura un ottimo risultato anche nei pazienti affetti da altre patologie quali ad esempio diabete e nefropatie. I prodotti a base di lercanidipina sono venduti direttamente dalle nostre organizzazioni commerciali in Europa occidentale e centro‐orientale, in Turchia, in Nord Africa e in altri paesi attraverso licenze e accordi di co‐marketing. € (migliaia) 2023 2022 Variazioni 2023/2022 % Vendite dirette 80.826 74.175 6.651 9,0 Vendite ai licenziatari 64.133 56.345 7.788 13,8 Totale vendite lercanidipina 144.959 130.520 14.439 11,1 Le vendite del 2023 hanno raggiunto circa € 145,0 milioni, con un incremento dell'11,1% rispetto all'esercizio precedente. Le vendite dirette di prodotti a base di lercanidipina sono aumentate del 9,0% rispetto al 2022, grazie soprattutto alla crescita in Irlanda, Germania, Italia, Polonia e Turchia, dove l'impatto del tasso di cambio è stato compensato dall'aumento dei prezzi. Le vendite ai licenziatari, che rappresentano il 44,2% del totale, sono aumentate del 13,8% grazie all'incremento delle vendite sui mercati internazionali, dovuto alla crescita in Europa centrale e orientale e alla ripresa delle vendite in Cina. Zanipress® (lercanidipina + enalapril) è una specialità farmaceutica sviluppata da Recordati indicata per il trattamento dell’ipertensione. Associa lercanidipina, un calcio‐antagonista di ultima generazione, a enalapril, un ace‐inibitore ampiamente prescritto, consentendo la somministrazione in un’unica soluzione di due principi attivi e facilitando
45 ATTIVITÀ OPERATIVE E FINANZIARIE 2023 l’adesione del paziente alla terapia. La terapia di combinazione è una terapia di prima scelta nei pazienti ipertesi ad alto rischio cardiovascolare. I benefici della combinazione lercanidipina ed enalapril sono confermati dai risultati di diversi studi clinici che ne documentano l’alta efficacia antipertensiva, l’ottima tollerabilità e la protezione renale e vascolare nei confronti dei danni causati dall’ipertensione. Il prodotto è commercializzato con successo direttamente da Recordati o dai suoi licenziatari in oltre 54 paesi. € (migliaia) 2023 2022 Variazioni 2023/2022 % Vendite dirette 33.053 33.686 (633) (1,9) Vendite ai licenziatari 3.359 3.800 (441) (11,6) Totale vendite lercanidipina + enalapril 36.412 37.486 (1.074) (2,9) Nel 2023 le vendite dirette di Zanipress® sono risultate in flessione dell'1,9% principalmente per una riduzione dei volumi di vendita in Germania, Turchia e Tunisia. Le vendite ai licenziatari rappresentano il 9,2% del totale e sono in diminuzione dell'11,6% per minori volumi di vendita, soprattutto in Austria, Romania e Italia. Urorec® (silodosina) è un farmaco indicato per il trattamento sintomatico dell’iperplasia prostatica benigna (IPB, ingrossamento della prostata). L’IPB si manifesta con problemi di minzione, è frequente negli uomini dopo i cinquant’anni e i suoi sintomi causano un significativo peggioramento della qualità della vita. La prevalenza di questa patologia è in aumento per effetto dell’invecchiamento della popolazione. Recentemente, una ricerca (Fusco et al, 2020) ha sottolineato come la silodosina migliori i sintomi e la qualità di vita anche nel sottogruppo di pazienti con sintomatologia grave delle basse vie urinarie legata all’ostruzione prostatica benigna. Il controllo dei sintomi viene mantenuto nel corso della terapia a lungo termine. La sicurezza e la tollerabilità della silodosina è stata positivamente e ampiamente valutata. La bassa incidenza di effetti collaterali di tipo ortostatico e vasodilatatorio la rendono una terapia ben tollerata anche in pazienti che assumono farmaci antipertensivi. Silodosina proviene dalla ricerca Kissei Pharmaceutical co. (Giappone) ed è stata ottenuta in licenza da Recordati per lo sviluppo e la commercializzazione in Europa e altri 5 paesi in Medio Oriente e Africa. Il prodotto è attualmente commercializzato con successo in 47 paesi, tra cui Francia, Germania, Italia, Spagna, Portogallo, paesi della CSI, Tunisia, Turchia e Svizzera. I prodotti a base di silodosina sono commercializzati direttamente dalle nostre filiali con il marchio Urorec® e attraverso i nostri licenziatari con il marchio Silodyx™. Nel 2023 le vendite sono state di € 70,0 milioni, in crescita del 15,4% rispetto all'esercizio precedente, grazie alla buona performance in Italia, Turchia e Russia, a dispetto del forte impatto avverso dei cambi in questi mercati internazionali. Livazo® (pitavastatina) è una statina di ultima generazione indicata per il trattamento delle dislipidemie, patologie caratterizzate da alterati livelli di colesterolo e altri lipidi nel sangue, che sono oggi associati ad un incrementato rischio di subire patologie cardiache e ictus. Studi clinici controllati hanno evidenziato che pitavastatina induce una riduzione del colesterolo LDL (il cosiddetto colesterolo “cattivo” che contribuisce alla formazione delle placche aterosclerotiche) ed un incremento del colesterolo HDL (il colesterolo “buono” che viene rimosso dalle pareti arteriose). Si tratta di un duplice effetto molto importante in quanto è dimostrato che, in questo modo, si può ridurre ulteriormente il rischio di complicanze cardiovascolari. Pitavastatina presenta inoltre un profilo di sicurezza eccellente in virtù di un minor rischio di interazioni farmacologiche rispetto alla maggior parte delle altre statine. Tutte queste evidenze fanno sì che pitavastatina sia considerata un trattamento efficace e sicuro per la dislipidemia. Pitavastatina è concessa in licenza a Recordati da Kowa (Giappone) per il mercato europeo, oltre a Russia e gli altri paesi della CSI e Turchia. Il farmaco è commercializzato dalle nostre organizzazioni in Spagna, Portogallo, Svizzera, Grecia, Russia, Ucraina, altri paesi della CSI e Turchia. Nel 2023 le vendite sono state pari a € 44,6 milioni in aumento dell'1,2% rispetto all’esercizio precedente.
46 ATTIVITÀ OPERATIVE E FINANZIARIE 2023 Seloken®, Seloken® ZOK (metoprololo) e Logimax® (metoprololo + felodipina) sono farmaci a base di metoprololo appartenenti alla classe dei beta‐bloccanti largamente impiegati nel trattamento dell’angina pectoris, dell’infarto miocardico e dei disturbi del ritmo cardiaco, nonché nel controllo dell’ipertensione e in caso di insufficienza cardiaca. Logimax® è un’associazione di metoprololo e felodipina, che nel corso degli anni ha dimostrato una elevata efficacia antipertensiva. L’impiego di metoprololo in aggiunta a felodipina consente di ridurre l’eventuale tachicardia riflessa indotta dal calcio‐ antagonista, mentre la felodipina associata al metoprololo favorisce la vasodilatazione riducendo le resistenze vascolari periferiche. Questi farmaci, ampiamente studiati in grandi e importanti studi clinici, sono costantemente utilizzati da medici di medicina generale e specialisti in cardiologia nelle terapie per contrastare i disturbi cardiaci e l’ipertensione. Studi a lungo termine sulla mortalità (Seloken®/Seloken® ZOK Core Data Sheet) hanno dimostrato che l’utilizzo di metoprololo favorisce una riduzione della mortalità generale, della mortalità cardiovascolare, della morte improvvisa e una riduzione della progressione dello scompenso cardiaco. I diritti per la commercializzazione in Europa di Seloken®/Seloken® ZOK (metoprololo) e Logimax® (metoprololo + felodipina) sono stati acquisiti da AstraZeneca nel 2017. I farmaci vengono commercializzati direttamente in 36 paesi e attraverso accordi di distribuzione in altri paesi europei. Le vendite nel 2023 sono di € 98,0 milioni, sostanzialmente in linea rispetto al 2022. Eligard® (leuprorelina acetato) è una formulazione depot per iniezioni sottocutanee, indicata per il trattamento palliativo del carcinoma prostatico ormono‐dipendente (PCa) in stadio avanzato e per il carcinoma prostatico ormono‐dipendente localizzato e localmente avanzato ad alto rischio abbinato a radioterapia. Combina il principio attivo leuprorelina acetato con un sistema di rilascio a matrice polimerica biodegradabile (Atrigel®): è disponibile in formulazione da 1 mese (7,5 mg), da 3 mesi (22,5 mg) e da 6 mesi (45 mg). Eligard® fornisce una somministrazione di leuprorelina uniforme e costante nel tempo, garantendo una soppressione del testosterone profonda e duratura (≤20 ng/Dl), migliorando così gli esiti del paziente come la durata della risposta e la sopravvivenza libera da progressione, con un favorevole profilo di tollerabilità. Il lungo intervallo tra le iniezioni, il piccolo volume di iniezione e il corto ago sono ulteriori vantaggi di questa formulazione depot di leuprorelina. Originato dalla casa farmaceutica statunitense Tolmar International Ltd e precedentemente concesso in licenza ad Astellas, Eligard® rappresenta ora un prodotto consolidato, distribuito da gennaio 2021 da Recordati in 30 paesi in Europa, Nord Africa e paesi della CSI. Un nuovo dispositivo, costituito da due siringhe preconnesse, sviluppato da Tolmar è stato approvato a livello europeo nel 2022 ed è stato lanciato nei primi paesi nel secondo semestre 2023, migliorando ulteriormente il posizionamento di Eligard®, con diffusione negli altri paesi prevista nella prima parte del 2024. Nel 2023 i ricavi di Eligard® sono stati pari a € 110,7 milioni, in crescita del 6,3% rispetto all'esercizio precedente, proseguendo l'inversione di tendenza del marchio dopo l'inizio delle attività promozionali da parte di Recordati. Avodart® (dutasteride) e Combodart®/Duodart® (dutasteride/tamsulosina) sono prodotti commercializzati in formulazione orale (capsule), indicati per il trattamento dei sintomi, da moderati a gravi, dell’iperplasia prostatica benigna (IPB) e per la riduzione del rischio di ritenzione urinaria acuta (RUA) e di intervento chirurgico in pazienti con sintomi da moderati a gravi di IPB. Nel luglio 2023 Recordati ha annunciato un accordo con GSK per la commercializzazione di Combodart® e Avodart® in 21 paesi, principalmente in Europa, ad esclusione solo di quelli in cui GSK ha già in essere un accordo di distribuzione. Avodart® e Combodart®/Duodart® sono consolidati marchi leader, successivi alla perdita di esclusività, che ampliano e completano la comprovata presenza di Recordati nel campo dell’urologia, rafforzando in modo significativo la competitività della relativa offerta. Entrambi i marchi risultano sinergici con il portafoglio prodotti urologico di Recordati, essendo complementari a Urorec® ed Eligard®. Dutasteride è un inibitore orale, selettivo e irreversibile della 5α‐reduttasi (5AR) di tipo 1 e 2, l'enzima intracellulare che converte il testosterone in diidrotestosterone (DHT) nella ghiandola prostatica; di conseguenza, dutasteride riduce i
47 ATTIVITÀ OPERATIVE E FINANZIARIE 2023 livelli intraprostatici e sierici di DHT, diminuendo il volume della prostata. Tamsulosina è un antagonista selettivo degli α1‐adrenocettori (α1‐bloccante). Gli effetti di tamsulosina sono mirati ai recettori della muscolatura liscia della prostata, della vescica e dell'uretra. Il blocco di questo recettore rilassa la muscolatura liscia della vescica e dell'uretra, migliorando il flusso di urina e i sintomi. GSK continuerà a fornire i prodotti e manterrà la responsabilità di Titolare dell'autorizzazione per l'immissione in commercio in tutti i 21 paesi. Nel 2023, Recordati ha completato le principali attività di transizione e ha iniziato a rilevare i ricavi nella maggior parte dei mercati inclusi nell'Accordo, raggiungendo vendite complessive pari a € 25,6 milioni. Sempre nell'esercizio 2023, le vendite complessive dei prodotti nei territori interessati, comprese quelle realizzate da GSK prima delle transizioni, sono state di circa € 120 milioni. ALTRI PRODOTTI CORPORATE comprendono specialità farmaceutiche provenienti dalla ricerca originale Recordati, dall’acquisizione di diritti di prodotti per diversi mercati e da contratti di licenza per vari paesi. Di seguito sono descritte le relative caratteristiche e le vendite realizzate. Reagila® (cariprazina) è un nuovo farmaco per il trattamento della schizofrenia, un antipsicotico di terza generazione, che grazie alla propria peculiarità farmacologica può essere considerato unico nel panorama di questa classe terapeutica. È infatti in grado di agire non solo sui sintomi “positivi” della malattia, quali deliri, allucinazioni, dissociazione logico‐formale del pensiero, ecc., ma anche sulla componente “negativa” della stessa, come ad esempio l’apatia, l’anedonia, l’asocialità. Presenta inoltre l’ulteriore vantaggio di avere ridotti effetti collaterali neurologici e metabolici e scarso impatto sull’apparato cardiovascolare. L’ampliamento dello spettro nel trattamento della schizofrenia ha un impatto positivo per i pazienti nel recupero funzionale. Caratterizzato da mono‐somministrazione orale giornaliera, ha lunga emivita. La sua efficacia clinica è stata dimostrata attraverso numerosi studi clinici che hanno coinvolto più di 2.000 pazienti ed è attualmente in fase di sperimentazione nella popolazione adolescente. Reagila® è stato creato da Gedeon Richter ed è in licenza a Recordati in Europa occidentale. Il prodotto è stato lanciato in Germania, Svizzera, Italia, BeNeLux, Regno Unito, Svezia, Danimarca, Finlandia, Spagna, Portogallo e Irlanda. Nel 2023 le vendite sono state complessivamente pari a € 27,3 milioni, in crescita del 34,6% rispetto al 2022 principalmente grazie ai maggiori volumi di vendita in Spagna, Germania e Portogallo. Procto‐Glyvenol® (tribenoside) è un farmaco da banco a base di tribenoside indicato per il trattamento delle emorroidi interne ed esterne, leader nella sua classe. È commercializzato da Recordati nei seguenti paesi: Russia, Polonia, Turchia, Romania, Ucraina, Repubblica Ceca, Slovacchia, Portogallo, Paesi Baltici e Cipro. Le vendite di questo prodotto nel 2023 sono pari a € 37,9 milioni, in aumento dell'11,0%, principalmente per i maggiori volumi di vendita in Polonia e Turchia. Polydexa®, Isofra® e Otofa® sono farmaci a base di combinazioni fisse di principi attivi per il trattamento di infezioni otorinolaringoiatriche, commercializzati in Nord Africa, nei paesi dell'Africa subsahariana, in Russia e nei paesi della CSI. Nel 2023 le vendite di Polydexa® sono state pari a € 34,7 milioni, quelle di Isofra® a € 18,1 milioni, mentre Otofa® ha realizzato vendite di € 2,1 milioni. Nel complesso, le vendite sono diminuite del 2,6% rispetto al 2022, soprattutto a causa dell'impatto avverso del tasso di cambio del rublo. Tergynan® è una combinazione fissa di vari principi attivi con attività anti‐microbica, anti‐infiammatoria, anti‐protozoica e anti‐micotica per il trattamento e la prevenzione delle infezioni ginecologiche. Tergynan® occupa una primaria posizione nella classe dei farmaci anti‐infettivi e antisettici ginecologici nei paesi nei quali è commercializzato, in particolare in Russia e negli altri paesi della Comunità degli Stati Indipendenti, in Ucraina, Mongolia, Romania e Vietnam. Le vendite totali per il 2023 sono state di € 20,4 milioni, in aumento del 2,9% rispetto all'anno precedente, con la maggior parte delle vendite effettuate
48 ATTIVITÀ OPERATIVE E FINANZIARIE 2023 in Russia e Ucraina; tale risultato è dovuto all'impatto sfavorevole del tasso di cambio rispetto al 2022 e alla carenza di forniture per parte dell'anno. CitraFleet® e Phosphosoda® sono prodotti indicati per l’evacuazione dell’intestino da utilizzare prima di sottoporsi a qualsiasi procedura diagnostica che richieda un’accurata pulizia intestinale, come ad esempio la colonscopia o un esame radiografico. Phosphosoda® è un efficace evacuante osmotico intestinale con oltre 20 anni di esperienza clinica ed è disponibile in 39 paesi. CitraFleet®, presente sul mercato dal 2004, ha un doppio meccanismo d'azione (osmotico + stimolante) ed è uno dei prodotti della sua classe con la migliore tollerabilità, che migliora la compliance del paziente grazie al suo volume contenuto e al suo gradevole sapore. È disponibile in 34 paesi ed occupa primarie posizioni di mercato in diversi paesi, quali ad esempio la Spagna. Nel 2023 le vendite complessive di CitraFleet® e Phosphosoda® sono state pari a € 39,6 milioni, in aumento del 10,4% rispetto al 2022. Lomexin® (fenticonazolo), prodotto frutto della ricerca originale Recordati, è un antimicotico di ampio spettro utilizzato a livello internazionale nel trattamento delle infezioni ginecologiche e dermatologiche da funghi, muffe, lieviti e batteri gram‐positivi. Recentemente il marchio ha ottenuto lo status di OTC ed è stato rilanciato con successo in diversi paesi dell’UE, offrendo una nuova opzione di trattamento di automedicazione facilmente accessibile ai pazienti. Le vendite di Lomexin® nel 2023 sono state pari a € 23,4 milioni, in aumento del 21,2% rispetto all’anno precedente, principalmente per effetto della performance positiva in Polonia e Turchia. La linea di prodotti Hexa è costituita da farmaci antibatterici della cavità orale a base di biclotimolo, particolarmente apprezzata soprattutto in Francia e in Nord Africa, in Russia, nella Comunità degli Stati Indipendenti (CSI), in Ucraina e in Mongolia. Il principale marchio della linea è Hexaspray®, uno spray per la gola, leader di categoria in Francia. Complessivamente questa linea di prodotti ha realizzato vendite di € 21,4 milioni nel 2023, in aumento del 17,9% principalmente grazie alle maggiori vendite in Francia in seguito alla forte ripresa delle patologie influenzali stagionali e ai bassi livelli di scorte delle imprese concorrenti. Magnesio Supremo®, un integratore alimentare che contiene uno speciale mix di ingredienti che garantiscono la massima biodisponibilità di magnesio, è commercializzato in Italia e ha rilevato vendite per € 26,5 milioni nel 2023, in crescita del 21,9% grazie alle forti vendite dei preparati principali e alla gestione attiva del ciclo di vita. Tra i prodotti di automedicazione e gli integratori alimentari più significativi ricordiamo le linee dei prodotti in licenza da BioGaia (che comprende integratori alimentari a base di lactobacillus reuteri protectis e include il marchio Reuflor® in Italia e i marchi Casenbiotic®, Bioralsuero®, Reuteri® e Gastrus® in Spagna e Portogallo) che è in crescita del 9,8% rispetto all’anno precedente con vendite pari a € 30,8 milioni. Altri prodotti corporate hanno realizzato complessivamente vendite per € 39,9 milioni, in crescita del 10,0% rispetto al 2022. Si tratta di flavossato (commercializzato con i marchi Genurin® e Urispas®), Lopresor® (metoprololo), Lacdigest® (tilactase), rupatadina (commercializzato in Italia e Germania con il marchio Rupafin® e in Francia come Wystamm®), Abufene® e Muvagyn®, Vitaros®/Virirec® (alprostadil) e Fortacin® (lidocaina + prilocaina).
49 ATTIVITÀ OPERATIVE E FINANZIARIE 2023 ATTIVITÀ OPERATIVE RARE DISEASES
50 ATTIVITÀ OPERATIVE E FINANZIARIE 2023 Le malattie rare sono fonte di grande sofferenza per i diversi milioni di persone che ne sono affette in tutto il mondo. Sono malattie croniche, mortali o gravemente invalidanti, che hanno un forte impatto sui pazienti, le loro famiglie e l’intera società. A soffrirne sono per lo più neonati, bambini e giovani. Un farmaco orfano è un medicinale appositamente sviluppato per il trattamento di una malattia rara. Una malattia rara è definita tale se colpisce, secondo la definizione europea, meno di cinque abitanti su 10.000 oppure secondo quella americana, meno di 200.000 persone negli Stati Uniti d’America. In Europa si contano più di 30 milioni di persone malate. Attualmente sono conosciute più di 7.000 malattie rare, ma ad oggi esistono trattamenti autorizzati solo per meno del 10% di queste. A causa dell’ampia gamma di malattie esistenti e della scarsità di informazioni disponibili, uno specialista o un medico di famiglia potrebbe non incontrare mai un paziente affetto da una malattia rara durante la propria carriera. Per questi motivi esiste sempre il rischio che ad un bambino nato con una malattia rara non venga effettuata una diagnosi corretta e fornito un trattamento tempestivo e appropriato. Il limitato numero di pazienti e la scarsità di conoscenze e di competenze al riguardo sono caratteristiche peculiari delle malattie rare. Per fornire assistenza alle persone affette da una malattia rara e incoraggiare le aziende farmaceutiche e biotecnologiche a investire in questo settore, i governi hanno introdotto vari incentivi sia di natura legale che finanziaria. Nel 1983 l’Orphan Drug Act è stato approvato negli Stati Uniti d’America. Nel 1999 la legislazione europea ha esplicitamente riconosciuto la necessità di individuare trattamenti mirati per la cura di queste patologie e ha istituito percorsi regolatori dedicati e specifici incentivi per lo sviluppo dei farmaci orfani. In Europa la designazione di “farmaco orfano” garantisce al farmaco l’esclusività di commercializzazione nell’indicazione designata per 10 anni dal momento in cui questa è stata approvata. Da aprile 2000, data di entrata in vigore del regolamento europeo in materia di farmaci orfani, molte centinaia di farmaci hanno ricevuto l’indicazione di farmaco orfano dalla European Medicines Agency (l’Agenzia Europea per i Farmaci). Di questi più di 150 hanno ricevuto l’autorizzazione per l’immissione in commercio (MA). Il 40% dei medicinali orfani sono stati autorizzati per il trattamento di patologie oncologiche ed ematologiche e circa il 30% è rivolto a trattamenti per deficit metabolici rari di origine genetica. Recentemente, è stato registrato un aumento degli investimenti internazionali nella ricerca, da parte di diversi organismi finanziatori, per aumentare il numero dei trattamenti autorizzati. Il gruppo Recordati opera nel settore delle malattie rare in tutto il mondo attraverso Recordati Rare Diseases, un gruppo di società interamente dedicate alla ricerca, allo sviluppo e alla commercializzazione di farmaci per il trattamento di malattie rare, condividendo il principio secondo il quale ogni persona affetta da una malattia rara ha diritto al miglior trattamento possibile. L’attività del Gruppo si svolge principalmente in tre aree terapeutiche: disfunzioni del processo metabolico (a seguito delle acquisizioni di Orphan Europe e del portafoglio prodotti Lundbeck negli Stati Uniti), endocrinologia (derivante dall’acquisizione nel 2019 dei prodotti Signifor® e Isturisa® da Novartis) e oncologia (a seguito dell’acquisizione nel 2022 delle società EUSA Pharma). Le nostre organizzazioni lavorano a stretto contatto con specialisti, operatori sanitari, pazienti, le loro famiglie e le loro associazioni per diffondere conoscenze, migliorare i processi diagnostici e i relativi trattamenti, facilitare l’accesso alle terapie sostenendo i pazienti che ne beneficiano. Recordati Rare Diseases ha sviluppato una presenza globale attraverso la sua rete di filiali e distributori altamente qualificati; opera direttamente in Europa, negli USA – che nel 2023 sono diventati il business di maggiori dimensioni del gruppo Recordati – in Russia, Medio Oriente e Nord Africa, Canada, Messico, Colombia, Brasile, Giappone, Australia, Nuova Zelanda, Cina e Corea del Sud e attraverso partner selezionati in numerosi altri Stati, raggiungendo 88 paesi nel mondo. Recordati dispone inoltre a Nanterre (Parigi, Francia) di un sito interamente dedicato al confezionamento, allo stoccaggio e alla spedizione di questi farmaci in vari paesi. Questo sistema di distribuzione e confezionamento diretto è in grado di garantire la disponibilità delle specialità, in quantità e packaging ad hoc, in tutto il mondo tempestivamente. Notevole impegno viene costantemente dedicato all’arricchimento e all’espansione del portafoglio prodotti per le malattie rare, sia attraverso programmi di sviluppo di molecole in pipeline, sia tramite l’acquisizione di composti in fase avanzata di sviluppo o già commercializzati. Si continua inoltre a lavorare anche alla gestione
51 ATTIVITÀ OPERATIVE E FINANZIARIE 2023 del ciclo di vita dei composti attualmente commercializzati e, in particolare, ai progetti di miglioramento della formulazione. RICAVI PER AREA TERAPEUTICA Nel 2023, le vendite di prodotti per il trattamento delle malattie rare sono state pari a € 714,7 milioni, con un incremento del 20,0% (o del 14,9% a perimetro omogeneo (1) e a cambi costanti) rispetto all'anno precedente, trainate dalle principali “growth franchise”, Oncologia ed Endocrinologia. Il 2023 è stato il primo anno completo di contributo del franchise Oncologia dopo l'acquisizione di EUSA Pharma, con ricavi netti pari a € 200,9 milioni, in crescita del 15,2% su base pro‐forma (1) , un risultato nettamente migliore rispetto al business case dell’acquisizione. € (migliaia) 2023 2022 Variazioni 2023/2022 % Metabolica e altre aree 271.551 287.913 (16.362) (5,7) Endocrinologia* 242.318 171.901 70.417 41,0 Oncologia 200.851 135.971 64.880 47,7 Totale Rare Diseases 714.720 595.785 118.935 20,0 * Isturisa® € 139,5 milioni e Signifor® € 102,9 milioni nel 2023, rispetto a € 81,3 milioni ed € 90,6 milioni rispettivamente nel 2022. I principali prodotti corporate (ossia i prodotti venduti direttamente in più mercati) nel settore delle malattie rare, nell’ambito di disturbi metabolici e altre aree terapeutiche (escluse endocrinologia e oncologia) sono riportati nella tabella seguente e hanno contribuito complessivamente ai ricavi del 2023 per € 271,6 milioni, rispetto a € 287,9 milioni del 2022, con la crescita di Panhematin e Ledaga compensata dall'erosione dei prodotti generici delle vendite di Carbaglu® negli Stati Uniti e in Europa: Nome Principio Attivo Indicazione CARBAGLU® acido carglumico Trattamento dell’iperammonemia dovuta a deficit di N‐ acetilglutammato sintetasi (deficit di NAGS) e di alcune acidemie organiche (acidemia isovalerica, acidemia metilmalonica e acidemia propionica) NORMOSANG® PANHEMATIN® emina umana Trattamento di crisi acute di porfiria epatica CYSTADANE® betaina anidra Trattamento dell’omocistinuria CYSTADROPS® cisteamina cloridrato Trattamento delle manifestazioni oculari della cistinosi JUXTAPID® lomitapide Trattamento ipercolesterolemia familiare omozigote (HoFH) CYSTAGON® cisteamina bitartrato Trattamento della cistinosi nefropatica LEDAGA® clormetina idrocloride Trattamento micosi fungoide (MF), linfoma cutaneo a cellule T (CTCL) PEDEA® NEOPROFEN® ibuprofene iv Trattamento del dotto arterioso pervio (PDA) Carbaglu® (acido carglumico) è un farmaco orfano approvato nell’Unione Europea dalla Commissione Europea e negli Stati Uniti d’America dalla Food and Drug Administration (FDA) per il trattamento dell’iperammoniemia dovuta al deficit di N‐acetilglutammato sintetasi (NAGS). La NAGS‐D è un disturbo metabolico congenito e molto raro, alla base del quale vi è una grave alterazione del ciclo dell’urea, che provoca un accumulo di ioni ammonio nel sangue. (1) Crescita pro‐forma calcolata aggiungendo i ricavi del primo trimestre 2022 di EUSA Pharma.
52 ATTIVITÀ OPERATIVE E FINANZIARIE 2023 In assenza di un trattamento tempestivo e adeguato, la NAGS‐D può portare a danni cerebrali irreversibili, coma e infine morte. Carbaglu® è la terapia specifica per questo tipo di disturbo genetico, che deve essere trattato durante tutta la vita del paziente. Nel 2011 Carbaglu® ha ottenuto l’approvazione nell’Unione Europea per l’estensione dell’indicazione come trattamento dell’iperammoniemia dovuta ai tre principali tipi di acidemia organica (OA): acidemia isovalerica, acidemia metilmalonica e acidemia propionica. Nel 2014 Carbaglu® ha ottenuto dall’FDA la Orphan Drug Designation (ODD) per l’uso nel trattamento delle OA per le quali ha ottenuto nel corso del 2020 l’approvazione regolatoria in Canada e nel gennaio 2021 l’approvazione da parte della FDA negli Stati Uniti d’America per l’acidemia propionica e metilmalonica. Nel giugno 2023 Carbaglu® ha ottenuto l’approvazione regolatoria in Cina. Juxtapid® (lomitapide) è un inibitore della proteina microsomiale di trasporto di N‐trigliceridi. È stato approvato, con l’esclusività per la commercializzazione in quanto prodotto “orfano”, nel mese di settembre 2016 da parte del Ministero della Salute in Giappone per il trattamento di pazienti affetti da ipercolesterolemia familiare omozigote. L’ipercolesterolemia familiare omozigote è una grave malattia genetica che impedisce il funzionamento del recettore adibito alla rimozione del colesterolo LDL (il colesterolo “cattivo”) dall’organismo. La perdita di funzionalità del recettore LDL provoca un forte innalzamento dei livelli di colesterolo nel sangue. I pazienti affetti da questa malattia tendono a sviluppare aterosclerosi (il restringimento o blocco delle arterie) prematuro e progressivo. Cystadrops® è il primo collirio a base di cisteamina, applicabile quattro volte al giorno, approvato sia nell’Unione Europea nel 2017 sia negli Stati Uniti nel 2020 per il trattamento delle manifestazioni oculari della cistinosi in adulti e bambini dai 2 anni. Cystadrops® era stato designato farmaco orfano dalla Commissione Europea a novembre 2008. La cistinosi è una malattia da accumulo lisosomiale rara e congenita molto grave che può portare al decesso. La cistinosi è caratterizzata da un accumulo di cristalli di cistina che hanno un effetto deleterio su tutti gli organi del corpo, in particolare sui reni e gli occhi. I depositi di cristalli di cistina iniziano nella cornea producendo progressivamente ipersensibilità alla luce (fotofobia), deterioramento della superficie corneale (cheratopatia) e perdita della vista. Il trattamento sistemico con cisteamina, somministrata per via orale, porta beneficio ai pazienti che soffrono di cistinosi. Tuttavia, la cisteamina somministrata oralmente non risolve adeguatamente le manifestazioni oculari della cistinosi a causa della mancanza di vascolarizzazione nella cornea. In assenza di un adeguato e continuativo trattamento topico oculare, i cristalli di cistina si accumulano nella cornea con gravi conseguenze oftalmiche che possono portare a cecità nel lungo termine. Panhematin®/Normosang® (emina umana) è un farmaco destinato al trattamento delle crisi acute di porfiria epatica. Le porfirie sono malattie genetiche rare che si presentano con crisi acute, anche molto dolorose, che richiedono un intervento medico immediato. Panhematin®/Normosang® è pertanto un farmaco da utilizzare in caso d’emergenza ed è riconosciuto come la terapia di prima scelta per ridurre la crisi e prevenire possibili complicanze neuropatiche. Il prodotto è approvato con il brand Normosang® in Europa e con il brand Panhematin® negli Stati Uniti d’America. I principali prodotti del segmento dedicato alle patologie endocrine rare sono riportati nella tabella seguente e hanno contribuito ai ricavi del 2023 per € 242,3 milioni, in crescita del 41,0% rispetto all'anno precedente, grazie alla continua e rapida diffusione di Isturisa® in tutte le regioni, con ricavi per € 139,5 milioni nel 2023, e di Signifor® che continua a crescere a doppia cifra, con ricavi per € 102,9 milioni: Nome Principio Attivo Indicazione SIGNIFOR® e SIGNIFOR® LAR Pasireotide Trattamento della malattia di Cushing e dell’acromegalia ISTURISA® Osilodrostat Trattamento per la malattia di Cushing (Stati Uniti d’America) e la sindrome di Cushing (Unione Europea, Giappone, Svizzera) La Sindrome di Cushing include la Malattia di Cushing, una grave patologia endocrina causata da adenoma ipofisario, un ingrossamento dell'ipofisi che porta all’ipersecrezione surrenalica di cortisolo, e altre malattie
53 ATTIVITÀ OPERATIVE E FINANZIARIE 2023 più rare quali l’adenoma surrenalico, la sindrome da secrezione ectopica di ACTH (ormone adrenocorticotropo) e l’iperplasia surrenalica macronodulare indipendente dall’ACTH. La Sindrome di Cushing è una patologia associata a un incremento della morbilità e della mortalità. L’acromegalia è generata da un’eccessiva esposizione all’ormone della crescita che porta alla produzione del fattore di crescita insulino‐simile di tipo 1. La causa più comune dell’acromegalia è l’adenoma ipofisario. Signifor® contiene il principio attivo pasireotide, un analogo della somatostatina che, prodotta naturalmente dall’organismo, blocca la produzione e il rilascio di certi ormoni, compreso l’ACTH. Signifor® è a base di pasireotide, un principio attivo che agisce in maniera simile alla somatostatina e che blocca la produzione di ACTH, facilitando il controllo della ipersecrezione di cortisolo e la riduzione della sintomatologia della Malattia di Cushing. Isturisa® è un innovativo trattamento per via orale per la Sindrome di Cushing endogena, che ha ottenuto autorizzazione per l’immissione in commercio dalla Commissione Europea nel mese di gennaio 2020 e negli Stati Uniti d’America nel mese di marzo 2020. Il principio attivo di Isturisa® è osilodrostat, un inibitore della sintesi di cortisolo che agisce inibendo l’11 beta‐ idrossilasi, un enzima che catalizza la fase finale della sintesi di cortisolo nella corteccia surrenale. I benefici di Isturisa® sono legati alla sua capacità di controllare o normalizzare i livelli di cortisolo in pazienti adulti affetti dalla Sindrome di Cushing e al suo gestibile profilo di sicurezza, caratteristiche che fanno di Isturisa® un’opzione terapeutica importante per i pazienti affetti da questa patologia. Nel 2020 Isturisa® è stato lanciato negli Stati Uniti, in Francia e in Germania. Nel 2021 l’espansione geografica è proseguita in diversi altri mercati europei. A marzo 2021 il Ministero della Salute, del Lavoro e del Welfare giapponese ha approvato Isturisa® per il trattamento di pazienti con Sindrome di Cushing endogena, per i quali la chirurgia ipofisaria non è un'opzione o non è stata curativa. Il prodotto è stato lanciato con successo anche in Giappone dove è rimborsato per i pazienti affetti dalla Sindrome di Cushing. Per la gestione di questa nuova promettente linea di prodotti endocrinologici, il gruppo Recordati ha istituito a Basilea (Svizzera) Recordati AG Rare Diseases Branch, che si occupa anche della commercializzazione del prodotto Ledaga®. I principali prodotti del segmento dedicato alle patologie oncologiche rare, acquisiti mediante l’acquisizione di EUSA Pharma (completata a marzo 2022) sono riportati nella tabella seguente e hanno contribuito ai ricavi del 2023 per € 200,9 milioni: Nome Principio Attivo Indicazione QARZIBA® dinutuximab beta, anticorpo monoclonale anti‐GD2 Trattamento per il neuroblastoma ad alto rischio in pazienti di età pari o superiore a 12 mesi, con risposta almeno parziale a chemioterapia di induzione, seguita da terapia mieloablativa e trapianto di cellule staminali SYLVANT® siltuximab, anticorpo monoclonale anti‐IL‐6 Trattamento per la malattia di Castleman multicentrica idiopatica (iMCD) in popolazione adulta FOTIVDA® tivozanib, inibitore orale altamente selettivo della tirosin chinasi (TKI) dei recettori 1, 2 e 3 del fattore di crescita dell’endotelio vascolare (VEGF) Trattamento di prima linea del carcinoma a cellule renali (RCC) avanzato. CAPHOSOL® collutorio a base di soluzione elettrolitica supersatura di ioni fosfato e calcio Dispositivo medico su prescrizione per il trattamento della mucosite orale dovuta a chemio e radioterapia Qarziba® (dinutuximab beta) è un anticorpo monoclonale anti‐ganglioside‐D2 (GD2) approvato e commercializzato per il trattamento del neuroblastoma ad alto rischio in pazienti a partire dai 12 mesi di età,
54 ATTIVITÀ OPERATIVE E FINANZIARIE 2023 che siano stati sottoposti a chemioterapia di induzione, conseguendo almeno una risposta parziale, seguita da terapia mieloablativa e trapianto di cellule staminali, nonché in pazienti con storia clinica di neuroblastoma recidivante o refrattario. Qarziba è approvato nell’Unione Europea, nel Regno Unito, in Australia, Brasile, Cina, a Hong Kong, in Israele, Russia e a Taiwan, e distribuito in altri territori a livello globale tramite Managed Access Programs. Il neuroblastoma è una tipologia rara di tumore con origine nel sistema nervoso. Si tratta della forma più comune di tumore solido extracranico diagnosticato in pazienti di età inferiore ai 15 anni, e costituisce circa il 7% dei tumori pediatrici. Approssimativamente il 50% di questi pazienti riceve una diagnosi di neuroblastoma ad alto rischio, tipologia con prognosi peggiore. Utilizzato come terapia di mantenimento, Qarziba ha dimostrato un incremento significativo nella sopravvivenza complessiva a 5 anni. Sylvant® (siltuximab) è un anticorpo monoclonale anti‐interleuchina‐6 (IL‐6) concesso in licenza e commercializzato da EUSA Pharma (UK) Ltd. per il trattamento della malattia di Castleman multicentrica idiopatica (iMCD). Fornito a livello globale, è approvato in oltre 40 paesi tra cui Unione Europea, Stati Uniti e Cina. La malattia di Castleman è una malattia rara che colpisce il sistema linfatico. La malattia di Castleman multicentrica idiopatica (iMCD) è un tipo di malattia multicentrica di Castleman la cui causa non è nota. Solo 3 o 4 persone su ogni milione della popolazione generale riceve una diagnosi di iMCD ogni anno. Può colpire chiunque: maschi, femmine, adulti e bambini, sebbene la maggior parte delle persone con iMCD abbia un'età superiore ai 45 anni. Sylvant® è l'unica terapia mirata all'IL‐6 approvata e raccomandata per l'iMCD, con l’obiettivo di supportare una risposta tumorale e sintomatica durevole. Fotivda® (tivozanib) è un antagonista del recettore VEGF 1, 2 e 3 (piccola molecola TKI) concesso in licenza e commercializzato da EUSA Pharma (UK) Ltd. per il trattamento di prima linea del carcinoma a cellule renali avanzato (aRCC). Fotivda è fornito in Europa, Australasia, Africa e America Latina. Il cancro delle cellule renali (chiamato anche cancro del rene o adenocarcinoma delle cellule renali) è una malattia in cui le cellule maligne (cancro) si trovano nel rivestimento dei tubuli (tubi molto piccoli) nel rene. Il cancro del rene rappresenta il 5% e il 3% di tutti i tumori dell'adulto di nuova diagnosi, rispettivamente negli uomini e nelle donne. Oltre il 90% dei tumori del rene sono carcinomi a cellule renali (RRC). L’RCC è uno dei primi 10 tumori più comuni in tutto il mondo. Fotivda mira a supportare la sopravvivenza del paziente libera da progressione. Caphosol® (soluzione elettrolitica di fosfato di calcio) è disponibile in fiale o in forma dispersibile. È concesso in licenza e commercializzato da EUSA Pharma (UK) Ltd. per il trattamento e la prevenzione della mucosite orale, una complicanza dovuta al trattamento del cancro (incluse radiazioni e chemioterapia). Viene fornito in tutto il mondo ed è approvato in Cina, Unione Europea, Regno Unito e Stati Uniti. La mucosite orale si verifica quando la bocca è dolente e infiammata. È un effetto collaterale comune della chemioterapia e della radioterapia per il cancro.